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自由走行運動による摂食調節機構に関する研究

自由运行进给调节机构研究

基本信息

批准号：
15J07958
负责人：
小松田麦子
金额：
$ 1.22万
依托单位：
The University of Tokyo
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2015
资助国家：
日本
起止时间：
2015-04-24 至 2017-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

前年度までの研究結果により、脳の扁桃体内側核ではRWケージでの飼育で発現量が２倍以上増加したものが６遺伝子、0.5倍以下に減少したものが13遺伝子確認された。これらのうち、RWケージでの飼育で発現量の増加が見られた遺伝子の中から、摂食量を減少させる作用があり、かつグルココルチコイドによって発現が抑制される性質のあるプロスタグランジン類の合成酵素であるcyclooxygenaze-2（COX-2）に注目した。COX-2阻害剤（NS-398）を脳室内投与したところ、通常ケージ飼育下のTGでは摂食量が変化しなかったが、RWケージ飼育下のTGでは摂食量減少が阻害された。このことから、自由走行運動によるTGの摂食量正常化にはCOX-2の働きが関与していることが示唆された。背側縫線核をサンプルに用いたDNAチップでは、摂食量の制御に関わる遺伝子発現量の変化は確認されなかった。そこで、自由走行運動により興奮した神経群が背側縫線核に細胞体が多く存在するセロトニン（5-HT）ニューロンまたはドーパミンニューロンである可能性を考え、5-HTとドーパミン合成酵素のTyrosine Hydroxylase （TH）とのc-fosの二重免疫組織染色を行った。C-fos陽性細胞のうち5-HT、THと共陽性であったものはそれぞれ全体の約5%、約40％であった。そこで、背側縫線核に細胞体が存在するドーパミンニューロンの主な投射先である側坐核におけるドーパミン受容体の遺伝子発現量を比較したところ、WTでは差が認められなかったが、TGでは1型、2型受容体ともにRWケージでの飼育によって発現量が増加した。このことから、自由走行運動がドーパミンニューロンの興奮性と受容体の発現量の双方向から、ドーパミンシグナルを増強していることが示唆された。

Before the annual までの results により, 脳の tonsil inside nuclear では RW ケージでの rearing で発 now quantity が 2 times more raised したものが 6 heritage 伝, 0.5 times the に reduce したものが 13 heritage 伝 son confirm された. これらのうち, RW ケージでの rearing で発 now quantity の raised が see られた heritage 伝 child のから,, appetite を reduce させる role があり, かつグルココルチコイドによって発 now が inhibit される nature のあるプロスタグランジン class の synthetic enzyme である cyclooxygenaze - 2 (cox-2) Youdaoplaceholder0 pay attention to た. Cox-2 resistance against tonic (NS - 398) を脳 interior shots and したところ, usually ケージ breeding under の TG ではが, appetite - the しなかったが, RW ケージ breeding under の TG では, decrease が resistance against された. このことから, free walk line movement による TG の normalizing, appetite には cox-2 の働きが masato and していることが in stopping された. Back side seam nuclear をサンプルに with いた DNA チップでは, の, appetite suppression に masato わる heritage 伝 son 発 amount is の variations change は confirm されなかった. そこで, free walk line movement により excited した god 経が dorsal suture group nuclear に cell body がす more くるセロトニン (5 - HT) ニューロンまたはドーパミンニューロンである possibility をえ test, 5 - HT とドーパミンの synthetic enzyme Tyrosine Hydroxylase (TH) と <s:1> c-fos <e:1> double immunohistostaining を for った. C - fos positive cells のうち 5 - HT and TH と positive であったものはそれぞれ all の is about 5%, about 40% であった. そこで, back side seam nuclear に potentials exist がするドーパミンニューロンの first Lord な projection である side sit nuclear におけるドーパミン by let body の heritage 伝を発 now quantity comparing したところ, WT では poor が recognize められなかったが, TG では type 1, type 2 let body ともに RW ケージでの rearing によって発 now quantity が raised した . このことから, free walk line movement がドーパミンニューロンの excitatory と by let body の発 amount is の both sides to から, ドーパミンシグナルを raised strong していることが in stopping された.