カベオリン－１に着目したＨＥＲ２標的治療薬の細胞内動態の解明

阐明以 Caveolin-1 为重点的 HER2 靶向治疗药物的细胞内动力学

• 批准号: 15J08264
• 负责人: 重廣 司
• 金额: $ 1.39万
• 依托单位: Okayama University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2015
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2015-04-24 至 2017-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-15J08264/
• 关键词: HER2; リポソーム; 抗体薬物複合体; トラスツズマブ; カベオリンー１; 薬剤輸送システム; エンドサイトーシス

ヒト上皮増殖因子受容体－２（HER2）を標的とする抗体医薬であるトラスツズマブ（Tras）はHER2陽性がん細胞に対する優れた治療薬である。本抗体は、低分子抗がん剤の薬剤輸送システムのためにも利用され、Tras結合低分子化合物（Tras-SM）およびTras提示イムノリポソーム（Tras-IL）が開発されている。本研究では、患者個人に最適なこれらのHER2標的治療薬の選択システムを構築することを目的とした。そして、Tras単体の細胞内移行促進因子である、カベオリン-１（Cav1）の発現に着目し、これらの剤型の細胞内動態の解析および治療効果の検討を行った。HER2陽性のSK-BR-3細胞とCav1を安定発現させたSK-BR-3/Cav1細胞を用い、異なる剤型のリソソーム移行量と抗がん活性を評価した。SK-BR-3細胞およびSK-BR-3/Cav1細胞に対して、Tras-SMはCav1依存的な細胞内移行量および抗がん活性を示した。一方で、Tras-ILは、どちらの細胞に対しても効率的に細胞内へ移行し、同等の抗がん活性を示した。これらの結果から、Tras-ILはHER2標的治療薬として有用な剤型であると結論付けた。また、タキサン系抗がん剤を効率的かつ多量に封入するリポソーム調製法を開発し、ドセタキセル封入リポソーム表面にHER2特異的ペプチドを提示するHER2標的リポソームを調製した。このHER2標的リポソームは、HER2陽性がん細胞選択的に優れた治療効果を発揮した。さらに、がん幹細胞における上皮ー間葉間の転換に注目し、この転換を生細胞で観測するためのレポーターシステムを構築した。本レポーターシステムを用いることによって、がん幹細胞を含む個々のHER2陽性がん細胞でのTrasの細胞内動態を解析できることが期待される。

HER2-targeted HER2 antibodyツズマブ（Tras）はHER2-positive cells are used to treat HER2-positive cells. This antibody is a low-molecular-weight anti-がん剤の薬剤 that delivers システムのためにも using され and Tras to bind low-molecular compounds (Tras-SM) およびTras prompts イムノリポソーム (Tras-IL) が开発されている. The purpose of this study is to select the most suitable HER2-targeted treatment for the individual patient and to construct the optimal treatment plan.そして, Tras intracellular migration promoting factor である, カベオリン-1 (Cav1) The analysis of the intracellular dynamics of the type and the treatment effect of the treatment. HER2-positive SK-BR-3 cells and Cav1 stabilization are present and the SK-BR-3/Cav1 cells are used and different types of SK-BR-3 cells are migrated and anti-cancer activity is evaluated. The intracellular migration amount of SK-BR-3 cells and SK-BR-3/Cav1 cells and the Cav1-dependent intracellular migration rate of Tras-SM are shown. On the one hand, Tras-IL, and on the other hand, the intracellular migration efficiency of Tras-IL and the intracellular migration of the cells are shown to be the same as those of the same anti-bacterial activity. The results of これらの, Tras-IL and HER2-targeted treatment are useful, and the type of HER2 is effective. The conclusion is paid. The また, タキサン system is resistant to the がんを efficiency, the かつ large amount of に is enclosed in the するリポソーム preparation method を开発し, ドセタキセThe sealed リポソームsurface is a HER2-specific ペプチドを prompt and a HER2-targeted リポソームをmodulation system. The treatment effect of HER2-targeted cells and HER2-positive cell selection cells has been improved.さらに、がんStem cells におけるepithelial-mesenchymal の転change に目し、この転changes the cells of the living cells and tests the cells and builds the cells. This レポーターシステムを uses いることによって, がんstem cell をcontains む々のHE R2 positive がん cells でのTras の intracellular dynamics を analysis で き る こ と が さ れ る.

项目成果

ミシガン大学アナーバー校(米国)

密歇根大学安娜堡分校（美国）

Targeted Delivery of Glycosylated Paclitaxel with Immunoliposome.

用免疫脂质体靶向递送糖基化紫杉醇。

• 发表时间: 2015
• 作者: Tsukasa Shigehiro;Tomonari Kasai;Arun Vaidyanath;Junko Masuda;Akifumi Mizutani;Hiroshi Murakami;Katsuhiko Mikuni;Hiroki Hamada;Tadakatsu Mandai;Masaharu Seno
• 通讯作者: Masaharu Seno

糖修飾ドセタキセル封入リポソームを用いたドラッグデリバリー

使用糖修饰的多西紫杉醇封装的脂质体进行药物递送

• 发表时间: 2015
• 作者: 重廣 司;増田 潤子; 水谷 昭文; 笠井 智成; 村上 宏; 濱田 博喜; 伊藤 哲也; 萬代 忠勝; 妹尾 昌治
• 通讯作者: 妹尾 昌治

Strategy for the enhancement of encapsulation efficiency in liposomal drug delivery system

提高脂质体药物递送系统包封率的策略

• 发表时间: 2016
• 作者: S Saito;T Shigehiro;M Yamada;A Mizutani;H Hamada;K Mikuni;Y Seno;T Mandai;M Seno
• 通讯作者: M Seno

タキサン化合物を内包するリポソーム

含有紫杉烷化合物的脂质体

• 发表时间: 2016