マラリアの病態形成における宿主因子ＭＲＰの役割に関する研究

宿主因子MRP在疟疾发病机制中的作用研究

• 批准号: 15J08617
• 负责人: 溝渕 悠代
• 金额: $ 1.79万
• 依托单位: The University of Tokyo
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2015
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2015-04-24 至 2018-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-15J08617/
• 关键词: 肝障害; マラリア; マクロファージ; myeloid-related protein; DAMPs; malaria; Plasmodium berghei; splenomegaly; hepatic injury; endothelial cell

MRP14-KOマウスにおいて細胞あたりのMRP8発現が抑制されていたことから、細胞内MRP14はMRP8を細胞内に維持する機能を持つことが示唆された。また、LPS刺激において、MRP14-KOマウスの骨髄球ではWTよりも有意に高いTNFa誘導が認められたことから、細胞内MRP14はBMCsにおけるTLR4シグナルを調節する機能を持つことが示唆された。LPS刺激において、KOマウスの肝臓でも炎症性サイトカインレベルがWTと同等に維持されていたことの背景には、この骨髄球の反応亢進が関与すると考えられる。低濃度のMRP14やLPSでpre-treatmentされた単球は、その後高濃度のMRP14やLPSで刺激した時にサイトカイン産生促進が減弱するという報告がある。WTマウスでは骨髄において低濃度のMRP14が恒常的に分泌されており、それによってTLR4が刺激されていると考えられる。MRP14-KOマウスではBMCのTLR4が恒常的に刺激を受けないため、高濃度のTLR4アゴニストの刺激が強く入ってくると、WTよりも過剰な反応が起こり、サイトカイン産生は亢進されると考えられる。以上のことから、細胞内MRP14の欠損によって骨髄細胞がより炎症反応に応答性を増すことが示唆された。そして、このことがLPS刺激時にMRP14-KO BALB/cマウスでもWTと同程度の炎症性サイトカイン発現が維持されていた一因と考えられた。

MRP14 - KO マ ウ ス に お い て cells あ た り の MRP8 発 now が inhibit さ れ て い た こ と か ら, intracellular MRP14 は MRP8 を intracellular に maintain す る function を hold つ こ と が in stopping さ れ た. ま た, LPS stimulation に お い て, MRP14 - KO マ ウ ス の bone marrow ball で は WT よ り も intentionally に high い TNFa induced が recognize め ら れ た こ と か ら, intracellular MRP14 は BMCs に お け る TLR4 シ グ ナ ル を adjust す る function を hold つ こ と が in stopping さ れ た. LPS stimulation に お い て, KO マ ウ ス の is crucial liver で も inflammatory サ イ ト カ イ ン レ ベ ル が WT と equal に maintain さ れ て い た こ と の background に は, こ の bone marrow ball の anti 応 hyperthyroidism が masato and す る と exam え ら れ る. Low concentration の MRP14 や LPS で pre - treatment さ れ た 単 ball は, そ の after high concentration の MRP14 や LPS で stimulus し た when に サ イ ト カ イ ン promoting が abate す る と い う report が あ る. WT マ ウ ス で は bone marrow に お い て low concentration の MRP14 が constant に secretion さ れ て お り, そ れ に よ っ て TLR4 が stimulus さ れ て い る と exam え ら れ る. MRP14 - KO マ ウ ス で は BMC の TLR4 が constant に stimulus を by け な い た め, high concentration の TLR4 ア ゴ ニ ス ト の strong stimulation が く into っ て く る と, WT よ り も before turning な anti 応 が up こ り, サ イ ト カ イ ン produce は hyperthyroidism さ れ る と exam え ら れ る. Above の こ と か ら, intracellular MRP14 の owe loss に よ っ て bone marrow cells が よ り anti inflammation 応 に 応 を raised a sex す こ と が in stopping さ れ た. そ し て, こ の こ と が LPS stimulation に MRP14 - KO BALB/c マ ウ ス で も WT と の with degree of inflammatory サ イ ト カ イ ン 発 が now maintain さ れ て い た for と え test ら れ た.

项目成果

MRP14 is dispensable for LPS-induced shock in BALB/c mice

MRP14 对于 LPS 诱导的 BALB/c 小鼠休克是可有可无的

• DOI: 10.1016/j.imlet.2017.12.003
• 发表时间: 2018
• 期刊: Immunology Letters
• 影响因子: 4.4
• 作者: H. Mizobuchi;W. Fujii;K. Ishizuka;Y. Wang;S. Watanabe;C. Sanjoba;Y. Matsumoto;Y. Goto
• 通讯作者: Y. Goto

Myeloid-related protein（MRP）によるローデントマラリア脾腫の増悪

骨髓相关蛋白（MRP）引起的啮齿类疟疾脾肿大的恶化

• 发表时间: 2016
• 作者: 溝渕 悠代;磯川 笙子;山越 祥子;三條場 千寿;松本 芳嗣;後藤 康之
• 通讯作者: 後藤 康之

Development of splenomegaly during rodent malaria by myeloid-related protein (MRP)

骨髓相关蛋白 (MRP) 导致啮齿动物疟疾期间脾肿大的发生

• 发表时间: 2015
• 作者: Mizobuchi H;Isokawa S;Yamakoshi S;Sanjoba C;Matsumoto Y;Goto Y
• 通讯作者: Goto Y