単純ヘルペスウイルスにコードされる宿主免疫制御因子の同定とワクチン開発

单纯疱疹病毒编码的宿主免疫调节因子的鉴定及疫苗开发

• 批准号: 15J09601
• 负责人: 丸鶴 雄平
• 金额: $ 2.83万
• 依托单位: The University of Tokyo
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2015
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2015-04-24 至 2018-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-15J09601/
• 关键词: 単純ヘルペスウイルス; インフラマソーム; ウイルス; 免疫回避; AIM2

前年度までに、HSVのVP22がAIM2インフラマソームを阻害することが明らかになっていた阻害様式は不明であった。AIM2は293T細胞に単独発現させると自己凝集し、フィラメント様の構造を取ることが報告されている。もしVP22がAIM2の自己凝集を阻害するのであればVP22はAIM2のオリゴマー化を阻害する事が考えらえる。そこでAIM2とVP22を293FT細胞に共発現させ顕微鏡下でAIM2の構造を観察すると、VP22と共発現させた際のみAIM2の自己凝集が阻害されていた。更に密度勾配遠心分離法によりAIM2とVP22を共発現させた細胞の溶解液を分画すると、VP22非存在下と比較して、VP22存在下では低密度な分画にAIM2が検出された。これらの結果からVP22はAIM2のオリゴマー化を阻害することが示唆された。AIM2はN末端側にASCとの結合に必要なpyrinドメイン、C末端側にdsDNAとの結合に必要なHINドメインから構成される。GST-pull down assayを行うことによりVP22がAIM2のHINドメインと結合することが示した。また、293FT細胞において、(i) VP22はAIM2のpyrinドメインの自己凝集は阻害せずHINドメインの凝集のみ阻害したこと、(ii) HINドメインとの結合を消失させた変異VP22はAIM2インフラマソーム阻害能を消失していたこと、から、VP22はAIM2のHINドメインと結合することによってAIM2のオリゴマー化を阻害していることが示唆された。従って今年度における研究によってVP22がAIM2のHINドメインに結合する事によって、インフラマソームの活性化の初期段階である、AIM2のoligomerizationを阻害する事が明らかになった。本研究は単純ヘルペスウイルスに対するワクチン開発の基盤的知見となり得る。

In the previous year, HSV VP22 was used to prevent damage to the target. AIM2 is a 293T cell that exhibits self-aggregation and structural changes. VP-22 and AIM-2 self-aggregation inhibition AIM2 and VP22 co-occur in microscopically observed AIM2 structures, VP22 co-occurs in microscopically observed AIM2 self-aggregation. In addition, the density matching telecentric separation method can detect AIM2 and VP22 together, and can detect AIM2 in low density in the absence of VP22 and the presence of VP22. The result of this is that VP22 has a negative effect on AIM2. AIM2 is composed of a pyrin receptor necessary for ASC binding on the N-terminal side and a HIN receptor necessary for dsDNA binding on the C-terminal side GST-pull-down assay: VP22 and AIM2 293FT cells are divided into two groups: (i) VP22 and AIM2 bind together to inhibit aggregation,(ii) VP22 and AIM 2 bind together to inhibit aggregation, and (iii) VP22 and AIM 2 bind together to inhibit aggregation. This year's research focused on the combination of VP22 and AIM2 in the HIN pathway, the initial stage of activation of the protein, and the inhibition of AIM2 oligomerization. This study aims to explore the basic knowledge and understanding of the development of a new technology.

项目成果

p53 is a Host Cell Regulator during Herpes Simplex Encephalitis.

p53 是单纯疱疹脑炎期间的宿主细胞调节因子。

• DOI: 10.1128/jvi.00846-16
• 发表时间: 2016
• 期刊: J Virol.
• 作者: Maruzuru Y;Koyanagi N;Takemura N;Uematsu S;Matsubara D;Suzuki Y;Arii J;Kato A;Kawaguchi Y.
• 通讯作者: Kawaguchi Y.

p53 is a critical host regulator of Herpes simplex encephalitis

p53 是单纯疱疹脑炎的关键宿主调节因子

• 发表时间: 2015
• 作者: Yuhei Maruzuru;Naoto Koyanagi;Jun Arii;Akihisa Kato;Yasushi Kawaguchi
• 通讯作者: Yasushi Kawaguchi

Inhibition of AIM2 inflammasome activation by an HSV-1 virion componentenables efficient viral replication in vivo

HSV-1 病毒颗粒成分抑制 AIM2 炎性体激活，可实现病毒在体内的高效复制

• 发表时间: 2017
• 作者: Yuhei Maruzuru;Takeshi Ichinohe;Naoto Koyanagi;Jun Arii;Akihisa Kato;Yasushi Kawaguchi
• 通讯作者: Yasushi Kawaguchi

ヘルペスウイルスによるAIM2インフラマソーム回避機構の解明

阐明疱疹病毒 AIM2 炎性体逃避机制

• 发表时间: 2017
• 作者: Tsujino;N.;Noritake;F.;Sakurai;M.;Higo;Y.;Funakoshi;K.;Takahashi;E.;丸鶴雄平
• 通讯作者: 丸鶴雄平

Evasion of AIM2-Dependent Inflammasome Activation by Herpes Simplex Virus 1 Virion Protein Enables Efficient Viral Replication In Vivo

单纯疱疹病毒 1 病毒粒子蛋白逃避 AIM2 依赖性炎症小体激活，实现体内高效病毒复制

• 发表时间: 2017
• 作者: Yuhei Maruzuru;Takeshi Ichinohe;Naoto Koyanagi;Zhoming Liu;Tomoko Ando;Jun Arii;Akihisa Kato;Yasushi Kawaguchi
• 通讯作者: Yasushi Kawaguchi