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単純ヘルペスウイルス遺伝子発現移行と再活性化機構の解析

单纯疱疹病毒基因表达转变及再激活机制分析

基本信息

批准号：
20K07511
负责人：
丸鶴雄平
金额：
$ 2.75万
依托单位：
The University of Tokyo
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2020
资助国家：
日本
起止时间：
2020-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-20K07511/
关键词：
HSV ウイルス再活性化

项目摘要

本研究の対象である単純ヘルペスウイルスはヒトに感染すると神経に潜伏し、再活性化を繰り返すことによって終生に渡り疾患を引き起こし続ける。HSVは宿主細胞に侵入後核内で、前初期遺伝子、初期遺伝子、後期遺伝子という3種の遺伝子群をカスケード状に発現する。前初期遺伝子の発現はHSVのウイルス粒子中に含まれるVP16が前初期遺伝子群のプロモーターに結合し、活性化することによって引き起こされる。その一方で、前初期遺伝子から初期遺伝子以降の発現への移行機構については不明な点が多い。本研究の開始以前に、申請者らは感染細胞の遺伝子発現の不均一性からHSVの遺伝子発現制御機構を解明することを目的として、HSV感染細胞の1細胞RNA-sequenceを行った。その結果、細胞内金属イオンがHSVの遺伝子発現の移行段階に関与していることが示唆されていた。令和4年度は当該金属イオンによる活性制御部位を消失させた変異Prを保持する変異HSVを作出し、培養細胞においてその性状を解析した。その結果、(i)作出した変異HSVは野生株と比較して培養細胞における子孫ウイルス産生量が低下すること、(ii)作出した変異HSVは野生株と比較して初期遺伝子、及び後期遺伝子の発現が低下することが明らかになった。これらの結果は、Prにおける活性制御部位がHSV感染細胞における効率的なウイルス遺伝子発現とウイルス増殖に必要であることが示唆する。

This study is aimed at the development of a single disease that affects the brain, its latency, its reactivation, and its lifetime effects. HSV has three kinds of genetic subgroups: post-invasion nuclear, pre-initial, initial and late genetic. Vp16 is contained in the HSV protein particles of the pre-initial gene and is associated with the pre-initial gene group. The first phase of the evolution is the first phase of the evolution, and the second phase of the evolution is the second phase of the evolution. Prior to the start of this study, the applicant investigated the heterogeneity of gene expression in HSV infected cells and the mechanism of gene expression control in HSV infected cells. As a result, intracellular metal ions are associated with the transition stages of HSV gene development and the presence of these molecules. In the fourth year, the active control site of the metal disappeared, and the different HSV was produced and the characteristics of the cultured cells were analyzed. The results were as follows: (i) the amount of progeny produced by different HSV strains was lower than that of wild strains;(ii) the amount of progeny produced by different HSV strains was lower than that of wild strains; and (iii) the occurrence of early and late progeny was lower than that of wild strains. These results indicate that the active control sites are essential for HSV infection and cell proliferation.

项目成果

期刊论文数量（15）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

単純ヘルペスウイルスVP22のDNA結合能はウイルス感染によって誘導されるAIM2 inflammasome活性化からの回避に必須である

单纯疱疹病毒 VP22 的 DNA 结合能力对于逃避病毒感染诱导的 AIM2 炎性体激活至关重要

DOI：
发表时间：
2021
期刊：
影响因子：
0
作者：
丸鶴　雄平;小栁直人;加藤　哲久;川口　寧
通讯作者：
川口　寧

Role of the DNA Binding Activity of Herpes Simplex Virus 1 VP22 in Evading AIM2-Dependent Inflammasome Activation Induced by the Virus

DOI：
10.1128/jvi.02172-20
发表时间：
2020-12
期刊：
Journal of Virology
影响因子：
5.4
作者：
Yuhei Maruzuru;Naoto Koyanagi;Akihisa Kato;Y. Kawaguchi
通讯作者：
Yuhei Maruzuru;Naoto Koyanagi;Akihisa Kato;Y. Kawaguchi

Establishment of a system to quantify wild‐type herpes simplex virus-induced cell-cell fusion reveals a role of N‐glycosylation of HSV‐1 envelope glycoprotein B in cell?cell fusion

野生型单纯疱疹病毒诱导的细胞融合定量系统的建立揭示了 HSV-1 包膜糖蛋白 B N-糖基化在细胞融合中的作用

DOI：
10.1111/1348-0421.13050
发表时间：
2023
期刊：
Microbiology and Immunology
影响因子：
2.6
作者：
Fukui Ayano;Maruzuru Yuhei;Takeshima Kosuke;Koyanagi Naoto;Kato Akihisa;Kawaguchi Yasushi
通讯作者：
Kawaguchi Yasushi

HSV-1の感染不均一性を司る要因の解明

阐明控制 HSV-1 感染异质性的因素