一酸化炭素結合型ヘモグロビン小胞体を基盤とした難治性膵臓疾患の包括的治療戦略

基于一氧化碳结合血红蛋白内质网的胰腺难治性疾病综合治疗策略

• 批准号: 15J09957
• 负责人: 永尾 紗理
• 金额: $ 1.22万
• 依托单位: Kumamoto University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2015
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2015-04-24 至 2018-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-15J09957/
• 关键词: 膵炎; 一酸化炭素; リポソーム

本研究は、未だに薬物治療が発展していない膵臓に対して、一酸化炭素結合型ヘモグロビン小胞体（CO-HbV）の包括的な治療応用の可能性を追求することを目的としている。以下に本年度の研究により得られた知見をまとめる。1. CDE食誘発急性膵炎モデルマウスに対するCO-HbVの膵炎抑制メカニズムの解析本モデルは、炎症が全身へと波及し多臓器不全へと進展する結果、死に至る致死性のモデルである。血中サイトカイン量の測定により、CO-HbVは、膵臓における炎症を抑制するだけでなく、全身炎症に対しても抑制効果を発揮すること、さらには肝臓・腎臓・肺において、各組織への好中球の浸潤および続発する組織の酸化障害の評価により、CO-HbVはそれらを阻害する結果、多臓器不全への進展を抑制することが明らかとなった。2. セルレイン誘発急性膵炎モデルマウスに対するCO-HbVの膵炎抑制メカニズムの解析膵組織障害により放出されるHMGB1、その受容体であるTLR-4、その後誘導されるNF-kB活性化による炎症増悪化カスケードに着目し、TLR-4受容体の上流および下流に位置するHMGB1量およびNF-kB活性化に必須であるIkBαのリン酸化について評価を行った。その結果、いずれもCO-HbVによる抑制が認められたことから、抗炎症機序として、この経路の阻害が一部関与していると考えられる。さらに、膵組織中の炎症性サイトカインの産生抑制と抗炎症性サイトカインの産生増加が認められたことから、次にこのサイトカインバランスの変動とマクロファージ（MΦ）の可塑性制御との関連について検証すべく、マウス由来MΦ様細胞株を用いた実験を実施した。その結果、CO-HbVは、放出したCOによりMΦの表現型をM2様へと変動させる可能性が示され、サイトカインバランスの変動がMΦの可塑性変動を介した抗炎症応答である可能性が示唆された。

In this study, the development of drug therapy and acidified carbon-bonded phosphate The potential for therapeutic use of CO-HbV is aimed at pursuing its purpose. The following are the results of this year's research. 1. CDE food-induced acute pharyngitis モデルマウスに対するCO-HbV の pharyngitis suppression メカニズムのANALYSIS モデIt can cause inflammation throughout the body, spread to multiple organ insufficiencies, progress, and lead to death or fatality. Measurement of the amount of sanitary chloride in the blood, CO-HbV, and inflammation and suppression of inflammationけでなく、Systemic inflammation に対してもSuppressive effect を発水すること、さらにはLiver 臓・Kidney 蓓・Lung におCO-H bV is blocked and the results are blocked, and the progress of multiple organ insufficiency is suppressed and suppressed. 2.セルレイン inducing acute pharyngitis モデルマウスに対する CO-HbV pharyngitis suppression メカニズムのanalytic 赵 group Weaving barrier release HMGB1, receptor TLR-4, post-induction NF-k B activation and inflammation increase inflammation and target, TLR-4 receptor's upstream and downstream location. The amount of HMGB1 is necessary for the activation of NF-kB and the acidification of IkBα is necessary.そのRESULTS、いずれもCO-HbVによる Suppressionがcognitionめられたことから、 The anti-inflammatory mechanism is the same as the first one, the first one is the first one, and the first one is the first one. It inhibits the production of inflammatory steroids and anti-inflammatory steroids in gut tissue.トカインの成increased recognition められたことから、时にこのサイトカインバランスの変动とマクロファージ（MΦ）のplasticity controlとのrelatedについて検证すべく, マウス origin MΦ様 cell strain を Use いた実験を実用した.その result, CO-HbV は, released したCO によりMΦのphenotype をM2様へと変动 させるpossibility が Showされ、サイトカインバランスの変动がMΦのplasticity 剉动を中したAnti-inflammatory 応Answer であるpossibilityがshows instigationされた.

项目成果

Therapeutic application of a new type of nano-sized carbon monoxide donor in colitis model mice

新型纳米一氧化碳供体在结肠炎模型小鼠中的治疗应用

• 发表时间: 2016
• 作者: Saori Nagao(D3);Kazuaki Taguchi;Hiromi Sakai;Masaki Otagiri;Toru Maruyama
• 通讯作者: Toru Maruyama

Evaluation of a new type of nano-sized carbon monoxide donor on treating mice with experimentally induced colitis

• DOI: 10.1016/j.jconrel.2016.05.016
• 发表时间: 2016-07-28
• 期刊: JOURNAL OF CONTROLLED RELEASE
• 影响因子: 10.8
• 作者: Nagao, Saori;Taguchi, Kazuaki;Maruyama, Toru
• 通讯作者: Maruyama, Toru

バイオミメティックな一酸化炭素デリバリーによる炎症性腸疾患の治療効果

仿生一氧化碳输送对炎症性肠病的治疗作用

• 发表时间: 2016
• 作者: 永尾 紗理;田口 和明;酒井 宏水;小田切 優樹;丸山 徹
• 通讯作者: 丸山 徹

炎症性腸疾患に対する一酸化炭素結合型ヘモグロビン小胞体の有用性評価

一氧化碳结合血红蛋白内质网对炎症性肠病的有效性评估

• 发表时间: 2015
• 作者: Tokuno M;Taguchi K;Yamasaki K;Sakai H;Otagiri M;得能正裕，田口和明，山﨑啓之，酒井宏水，小田切優樹;小田切優樹，田口和明，丸山徹，酒井宏水;永尾紗理，田口和明，酒井宏水，小田切優樹，丸山徹
• 通讯作者: 永尾紗理，田口和明，酒井宏水，小田切優樹，丸山徹

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