权益分类	功能权益	普通用户	{{item.name}}会员
{{category.name}}	{{benefitItem.name}}

内皮細胞由来微小粒子による炎症制御機構の解明と応用

内皮细胞源微粒炎症控制机制的阐明及应用

基本信息

批准号：
15J10795
负责人：
大森啓介
金额：
$ 1.79万
依托单位：
The University of Tokyo
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2015
资助国家：
日本
起止时间：
2015-04-24 至 2018-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

【背景・目的】私はがんの血管内皮細胞におけるPGS/PGsに関する研究を行っていた。その中でPGsの一つであるPGD2ががんの増殖を抑えることを明らかにした。一方でがんの転移において、PGD2がどのような作用を示すのかについては明らかとなっていない。そこで今年度はがんの転移にPGD2が与える影響について検討した。【方法・結果】B16メラノーマをマウスに静脈投与することで転移モデルを作成し、処置2週間後に肺に転移したメラノーマのコロニー数を定量することで転移能を評価した。野生型マウスと比較して、造血器型プロスタグランジンD合成酵素欠損（H-PGDS-/-）マウスでは肺のコロニー数が有意に抑制されていた。肺組織の免疫蛍光染色の結果、H-PGDSは肺の上皮及び内皮細胞に存在していた。受容体欠損マウスにおける転移コロニーを測定したところ、野生型マウスと比較して、CRTH2受容体欠損（CRTH2-/-）マウスのコロニー数が有意に減少した。PGD2が転移に与える影響について、その詳細なメカニズムを検討するために、H-PGDS-/-とCRTH2-/-マウスの肺における遺伝子発現の変化を観察した。両欠損マウスにおいて、がん細胞のアポトーシスを誘導するinterferon gamma（IFNγ）の発現上昇していた。またIFNγの中和抗体を処置したCRTH2-/-マウスにメラノーマを投与したところ、転移コロニー数が野生型マウスと同等にまで増加し、CRTH2を介した転移制御作用がIFNγ依存的であることが分かった。【結論】以上の結果より、H-PGDS由来のPGD2はCRTH2受容体を介して、IFNγを産生するTh1細胞の浸潤を抑制することで、がんの転移を促進していることが明らかとなった。PGD2は原発巣におけるがんの増殖抑制とは逆に、がんの転移は促進していることが明らかとなった。

[background] the purpose of this study is to conduct a private study on vascular endothelial cells, PGS/PGs cells and vascular endothelial cells. In the middle of the experiment, there was a PGD2 infection, and the colonization was suppressed. On one side, there is a change in the function of the PGD2, which indicates that it is clear that it does not work. This year, we will move the PGD2 and the shadow of the year. [methods] the results of the B16 test showed that the intravenous injection and the transfer of the lung were completed, and the lung was moved after 2 years of treatment. The wild type, the hematopoietic type, the hemopoietic type, the hematopoietic type, the hemopoietic type, the hematopoietic type, the hematopoietic The results of immuno-light staining in lung tissue and the presence of H-PGDS in lung epithelium and endothelial cells were abnormal. The number of CRTH2 recipients is less than that of wild-type recipients (CRTH2-/-). The number of recipients is intentionally lower. The PGD2 transfer is different from that of the lung, and the changes are not seen in the lung. If you don't know what to do, you will need to know that interferon gamma (IFN γ) is now a bad news. Neutralizing antibodies against IFN gamma, neutralizing antibodies, neutralizing antibodies, neutralizing antibodies, [results] the results of the above results, the origin of H-PGDS, the introduction of PGD2 CRTH2 receptor, the immersion of IFN γ-ray Th1 cells, the inhibition of tumor growth, the promotion of gene transfer, and the induction of phenotype. PGD2 was used to induce the inhibition of colonization and transfer of colonies.

项目成果

期刊论文数量（0）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

The anti-inflammatory role of L-PGDS-derived PGD2 in acute lung injury

L-PGDS衍生的PGD2在急性肺损伤中的抗炎作用

DOI：
发表时间：
2015
期刊：
影响因子：
0
作者：
Naoki Toya;Koji Kobayashi;Keisuke Omori;Tatsuro Nakamura;Kosuke Aritake;Yoshihiro Urade;Takahisa Murata
通讯作者：
Takahisa Murata

SDF-1α/CXCR4シグナルの阻害は、糖尿病網膜症を改善する

抑制 SDF-1α/CXCR4 信号传导可改善糖尿病视网膜病变