無保護アミノ酸を用いた環状ペプチドの連続的マイクロフロー合成法の開発

开发使用未保护氨基酸连续微流合成环肽的方法

• 批准号: 15J11065
• 负责人: 御舩 悠人
• 金额: $ 1.39万
• 依托单位: Tokyo Institute of Technology
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2015
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2015-04-24 至 2017-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-15J11065/
• 关键词: 環状ペプチド; アミノ酸; マイクロフローリアクター; アミド化; 光反応

前年度において、無保護アミノ酸を出発原料として用いたN-カルボキシアミノ酸無水物（NCA）の調製法と、N-フェノキシカルボニルアミノ酸を出発原料として用いたNCA調製法を開発した。本年度はまず、別途調製したNCAを用いてアミド化反応を検討した。反応溶媒や塩基の添加、基質濃度、二相系反応などを検討した結果、フェニルアラニンのNCAとグリシンの反応において、高収率で目的のジペプチドが得られる条件を見出すことに成功した。またその検討の中で、フェニルアラニンのNCAとセリンのNCAが同程度の反応性をもつという知見を得た。一方、求核剤であるアミンについては、立体障害の大きいセリンを用いた際に目的のジペプチドの収率が中程度となり、主反応であるアミド化反応と副反応であるNCAの自己重合反応の反応速度の差が小さく、反応の制御が困難であることが示唆された。また、前年度において、5-ブロモ-7-ニトロインドリンが光活性化基として有用であることを見出し、非光照射時は保護基として機能してペプチド鎖の伸長が可能であることを確認していた。本年度は環状ペプチドのモデル基質として、ケミカルプローブに利用されている環状RGDペプチドを選択した。まず、C末端に光活性化基をもつ鎖状ペプチドを合成した。続いて、ポータブルUVランプを光源として利用したマイクロフローリアクターを作成し、光照射を行った結果、目的の環状ペプチドを得ることに成功した。本研究結果はOrg. Biomol. Chem.誌に掲載された。

Before annual に お い て, unprotected ア ミ ノ 発 raw material the acid を と し て in い た N - カ ル ボ キ シ ア ミ ノ acid anhydride (NCA) と の regulation law, N - フ ェ ノ キ シ カ ル ボ ニ ル ア ミ を out 発 ノ acid raw material と し て in い た NCA regulation law を open 発 し た. This year, まず まず and through alternative means modulated たNCAを and used まず てア and ド to neutralize 応を検 and seek た た. Anti 応 solvent や salt base の add, substrate concentration, two phase anti 応 な ど を beg し 検 た results, フ ェ ニ ル ア ラ ニ ン の NCA と グ リ シ ン の anti 応 に お い て, the purpose of the high rate of 収 で の ジ ペ プ チ ド が must ら れ を る conditions show the す こ と に successful し た. Beg の ま た そ の 検 で, フ ェ ニ ル ア ラ ニ ン の NCA と セ リ ン の NCA が の against the same extent 応 sex を も つ と い う knowledge を た. One party, one of the core で あ る ア ミ ン に つ い て は, three-dimensional handicap of の big き い セ リ ン を with い た interstate に purpose の ジ ペ プ チ ド の 収 rate が degree in と な り, advocate the 応 で あ る ア ミ ド turn against 応 と anti 応 で あ る NCA の their overlap reverse 応 の against poor 応 speed の が small さ く, anti 応 の suppression が difficult で あ る こ と が in stopping さ れ た. ま た, former annual に お い て, 5 - ブ ロ モ - 7 - ニ ト ロ イ ン ド リ ン が optical activeness base と し て useful で あ る こ と を は see し, not the sun protection base と し て function し て ペ プ チ ド の elongation が may lock で あ る こ と を confirm し て い た. This year は annular ペ プ チ ド の モ デ ル matrix と し て, ケ ミ カ ル プ ロ ー ブ に using さ れ て い る cyclic RGD ペ プ チ ド を sentaku し た. Youdaoplaceholder0, c-terminal に photoactive group を に lock-like ペプチドを synthesis た た. 続 い て, ポ ー タ ブ ル UV ラ ン プ を light と し て using し た マ イ ク ロ フ ロ ー リ ア ク タ ー を make し, light line を っ た results, purpose の annular ペ プ チ ド を have る こ と に successful し た. The results of this study are published in に Org. Biomol. Chem. Youdaoplaceholder1.