細胞膜インナーリーフレットを標的とした自己局在性小分子プローブの開発

靶向细胞膜内叶的自定位小分子探针的研制

基本信息

  • 批准号:
    15J11671
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 1.22万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    日本
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for JSPS Fellows
  • 财政年份:
    2015
  • 资助国家:
    日本
  • 起止时间:
    2015-04-24 至 2017-03-31
  • 项目状态:
    已结题

项目摘要

本研究は、細胞膜インナーリーフレットに自発的に局在化する小分子リガンド化合物を用いた、細胞内蛋白質の空間配置(局在)を細胞膜インナーリーフレット選択的に移行誘導するシステム(SLIPTシステム: Self-localizing Ligand-Induced Protein Translocation)の新規開発と細胞内シグナル制御への応用を目的としている。本年度は、昨年度に新規開発したmgcTMPによる細胞膜選択的な標的蛋白質の局在移行誘導システムの更なる発展に注力した。細胞膜は、細胞内情報伝達における非常に重要な反応場の一つとして知られており、細胞外から刺激が入力されると、さまざまなシグナル蛋白質が細胞膜へ局在化し、分子プロセスが細胞膜上で進行することで、さまざまなシグナル伝達経路が活性化する。そこで、mgcTMPの標的蛋白質にさまざまなシグナル蛋白質を融合した人工蛋白質を設計し細胞に発現させれば、mgcTMPの添加でシグナル蛋白質の細胞膜局在化をトリガーとするさまざまなシグナル伝達経路を人工的に活性化できるものと考えた。種々の検討の結果、SLIPTシステムを用いることで、mgcTMPの添加でさまざまなシグナル蛋白質を細胞質から細胞膜への移行誘導が行えることを実証した。さらに、融合するシグナル蛋白質を変更することで、PI3K/Akt, Ras/Erk, Racといった、さまざまなシグナル伝達経路を選択的に活性化することにも成功した。本SLIPTシステムは、細胞膜を起点に活性化する細胞内のさまざまなシグナル伝達経路と細胞機能との関係を調べるための汎用的ツールとしての応用が期待できる。
In this study, the cell membrane microarray is responsible for the use of small molecular weight compounds, and the intracellular protein space configuration (local) is based on the selection of the cell membrane SLIPT complex (Self-localizing Ligand-Induced Protein Translocation). The purpose of this study is to introduce a new strategy for the regulation of intracellular regulation. In this year's and last year's new regulations, the protein management bureau of the selected cell membrane of the mgcTMP filter is making more efforts to improve the quality of the cell. The cell membrane and intracellular information are very important. they are very important. they are very important. They are very important in the cell membrane, they are very important. In this paper, we use the protein of mgcTMP and mgcTMP to fuse the artificial protein. The artificial protein is fused. The cell is used to detect the activity of the protein. The addition of the protein in the cell membrane is used to improve the performance of the cell membrane. The results of the experiments, the results of the SLIPT test, the addition of the cell membrane migration guide of the cell membrane and the addition of the protein in the mgcTMP. The activation and fusion of proteins, PI3K/Akt, Ras/Erk, Rac protein, and so on, in the selection of "activation", "success" and "activation". In this SLIPT, the starting point of the cell membrane is activated. The cell machine is used.

项目成果

期刊论文数量(0)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
局在性化合物による生細胞内MAPKシグナルのTemporalコントロール
使用局部化合物对活细胞中 MAPK 信号进行时间控制
  • DOI:
  • 发表时间:
    2015
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    R. Matsumura;H. Yamamoto;S. Katsurabayashi;M. Niwano;A. Hirano-Iwata;中村彰伸・沖超二・小松直貴・松田道行・築地真也
  • 通讯作者:
    中村彰伸・沖超二・小松直貴・松田道行・築地真也
局在性リガンドによる細胞内SNAP-tag局在移行誘導システム(1):基本分子設計と特性
使用定位配体的细胞内 SNAP 标签定位诱导系统 (1):基本分子设计和特性
  • DOI:
  • 发表时间:
    2015
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    藤沼 学子;沖 超二;中村 彰伸;石川 瑛介;石田 学;築地 真也
  • 通讯作者:
    築地 真也
SLIPTテクノロジーによる細胞内ERKシグナルのオンオフ制御
使用 SLIPT 技术对细胞内 ERK 信号进行开/关控制
  • DOI:
  • 发表时间:
    2016
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    中村 彰伸;沖 超二;石田 学;築地 真也
  • 通讯作者:
    築地 真也
局在性リガンドによる細胞内SNAP-tag局在移行誘導システム(2):生細胞内シグナルの人工制御
使用定位配体的细胞内 SNAP 标签定位诱导系统 (2):活细胞内信号的人工控制
  • DOI:
  • 发表时间:
    2015
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    篠田 英里;藤沼 学子;沖 超二;中村 彰伸;石川 瑛介;築地 真也
  • 通讯作者:
    築地 真也
1細胞2分子制御システムの創製
创建单细胞、两分子控制系统
  • DOI:
  • 发表时间:
    2017
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    中村彰伸;藤沼学子;沖超二;真流玄武;青木一洋;松田道行;築地真也
  • 通讯作者:
    築地真也
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  • 通讯作者:
    Shinya Tsukiji
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  • 通讯作者:
    築地 真也
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    2019
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  • 影响因子:
    0
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    澤田 隼佑;吉川 優;中村 彰伸;吉井 達之;築地 真也;築地 真也
  • 通讯作者:
    築地 真也

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  • 财政年份:
    2024
  • 资助金额:
    $ 1.22万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
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  • 资助金额:
    $ 1.22万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for JSPS Fellows
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