权益分类	功能权益	普通用户	{{item.name}}会员
{{category.name}}	{{benefitItem.name}}

細胞小器官レベルの鉄代謝機構解明を目指す二価鉄イオン蛍光プローブの開発

开发二价铁离子荧光探针，旨在阐明细胞器水平的铁代谢机制

基本信息

批准号：
15J11637
负责人：
丹羽正人
金额：
$ 1.6万
依托单位：
Gifu Pharmaceutical University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2015
资助国家：
日本
起止时间：
2015-04-24 至 2018-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-15J11637/
关键词：
蛍光プローブイメージング鉄

项目摘要

前年度までに、細胞膜、小胞体、ミトコンドリア、リソソーム、および細胞質を標的とした多様なオルガネラ標的二価鉄蛍光プローブの開発を達成した。当該年度では、これらを応用した蛍光イメージング研究に加え、二価鉄イオンに対してレシオ型の蛍光応答を示す細胞質拡散型プローブや、ヘム選択的な蛍光プローブの開発を実施した。(1)小胞体局在型の二価鉄蛍光プローブ (RhoNox-4)を応用し、細胞内二価鉄イオン濃度の変動を引き起こす化合物を探索するためのハイスループットアッセイを実施した。薬効既知の3399化合物に関して調査したところ、最終的に7種のヒット化合物を得た。以上より、RhoNox-4は鉄代謝の変動を引き起こす化合物を探索するための研究ツールとして有用であり、基礎研究から創薬研究まで幅広い分野での貢献が期待される。(2)細胞質拡散型のレシオ型二価鉄蛍光プローブの開発を実施したが、プローブの細胞内動態の問題から、有用なプローブ創出には至らなかった。しかしながらこの研究過程で、二価鉄イオンではなく遊離ヘムに対して選択的な蛍光応答を示すプローブ(HP1)を偶発的に見出した。生体内におけるヘムの挙動は、鉄代謝と密接な関係にあることに加え、鉄代謝と同様にその詳細な挙動は未解明であり興味深い。そこで、有用なヘム検出手段の確立を目的とし、HP1を基盤とした構造展開を実施した結果、よりヘム選択性の高いプローブ(HP5)を見出すことに成功した。本プローブは生体内における遊離ヘムの挙動を解明するための有用な研究ツールに成り得る。

In the past year, the development of two-dimensional optical fibers for cell membrane, cell body, cell membrane, cell membrane During the year, the development of a new type of fluorescent light was carried out in the study of fluorescent light, especially in the study of fluorescent light. (1)The application of RhoNox-4 in cell structure, the change of intracellular concentration of RhoNox-4, and the application of RhoNox-4 in cell structure. 3399 known compounds were investigated, and finally 7 compounds were obtained. RhoNox-4 is expected to contribute to the exploration of iron metabolism, useful research, basic research and innovative research. (2)The development of cytoplasmic-type and cytoplasmic-type iron nanoparticles was studied. The intracellular dynamics of these nanoparticles were studied. During the research process, the two iron rods were separated from each other, and the light source (HP1) was displayed. In vivo, iron metabolism is closely related to iron metabolism, and iron metabolism is related to iron metabolism. The purpose of the useful detection method was established, and the HP1 was successfully implemented as a result of the base plate and the structure development. This paper describes the study of the effects of free radicals in vivo.