関節リウマチにおける新規ｍｉｃｒｏＲＮＡの機能解析

本研究は関節リウマチ(rheumatoid arthritis, RA) におけるmicroRNA (miRNA) の機能を明らかにすることを目的としている。これまでにRAにおける血球系細胞や滑膜細胞におけるmiRNAの発現解析が行われてきたが、その機能については十分に明らかにされていない。近年、次世代シークエンシングによりmiRNAの発現だけでなく、塩基の付加や変換なども検出することができる。そこで、RA滑膜において発現に変化があり、塩基の変換（A-to-I RNA editing）が誘導されているmiRNAを検出することにした。A-to-I RNA editingはアデノシンがイノシンに変換される反応であるが、miRNAの場合、生合成の過程において塩基が変換され、ターゲット遺伝子が変化することが知られている。前年度までの結果より、RA由来滑膜細胞を用いてA-to-I RNA editingによる塩基の変換がmiRNAの機能を変化させることが明らかとなった。そして、約5,000遺伝子を含む新規レポータリブラリーを用いてそれらの機能を制御しているターゲット遺伝子を特定することができた。そこで、平成29年度は動物モデルを用いてmiRNA mimicを投与した治療実験を行った。miRNA mimic投与により関節炎を抑制することができ、新規レポーターライブラリーを用いて特定できた遺伝子の発現の低下を確認することができた。また、miRNAの滑膜細胞に対する細胞増殖の抑制等がmiRNA mimic投与実験における免疫組織化学により示された。これらの結果より、本研究によって検出されたmiRNAはA-to-I RNA editingの制御を受けており、ターゲット遺伝子が変化することにより関節炎を制御していることが示された。

本研究は関節リウマチ(rheumatoid arthritis, RA) におけるmicroRNA (miRNA) の機能を明らかにすることを目的としている。これまでにRAにおける血球系細胞や滑膜細胞におけるmiRNAの発現解析が行われてきたが、その機能については十分に明らかにされていない。近年、次世代シークエンシングによりmiRNAの発現だけでなく、塩基の付加や変換なども検出することができる。そこで、RA滑膜において発現に変化があり、塩基の変換（A-to-I RNA editing）が誘導されているmiRNAを検出することにした。A-to-I RNA editingはアデノシンがイノシンに変換される反応であるが、miRNAの場合、生合成の過程において塩基が変換され、ターゲット遺伝子が変化することが知られている。前年度までの結果より、RA由来滑膜細胞を用いてA-to-I RNA editingによる塩基の変換がmiRNAの機能を変化させることが明らかとなった。そして、約5,000遺伝子を含む新規レポータリブラリーを用いてそれらの機能を制御しているターゲット遺伝子を特定することができた。そこで、平成29年度は動物モデルを用いてmiRNA mimicを投与した治療実験を行った。miRNA mimic投与により関節炎を抑制することができ、新規レポーターライブラリーを用いて特定できた遺伝子の発現の低下を確認することができた。また、miRNAの滑膜細胞に対する細胞増殖の抑制等がmiRNA mimic投与実験における免疫組織化学により示された。これらの結果より、本研究によって検出されたmiRNAはA-to-I RNA editingの制御を受けており、ターゲット遺伝子が変化することにより関節炎を制御していることが示された。