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関節リウマチにおける新規ｍｉｃｒｏＲＮＡの機能解析

新型microRNA在类风湿性关节炎中的功能分析

基本信息

批准号：
15J40025
负责人：
田中陽子
金额：
$ 2.58万
依托单位：
Tokyo Medical and Dental University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2015
资助国家：
日本
起止时间：
2015-04-24 至 2018-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

本研究は関節リウマチ(rheumatoid arthritis, RA) におけるmicroRNA (miRNA) の機能を明らかにすることを目的としている。これまでにRAにおける血球系細胞や滑膜細胞におけるmiRNAの発現解析が行われてきたが、その機能については十分に明らかにされていない。近年、次世代シークエンシングによりmiRNAの発現だけでなく、塩基の付加や変換なども検出することができる。そこで、RA滑膜において発現に変化があり、塩基の変換（A-to-I RNA editing）が誘導されているmiRNAを検出することにした。A-to-I RNA editingはアデノシンがイノシンに変換される反応であるが、miRNAの場合、生合成の過程において塩基が変換され、ターゲット遺伝子が変化することが知られている。前年度までの結果より、RA由来滑膜細胞を用いてA-to-I RNA editingによる塩基の変換がmiRNAの機能を変化させることが明らかとなった。そして、約5,000遺伝子を含む新規レポータリブラリーを用いてそれらの機能を制御しているターゲット遺伝子を特定することができた。そこで、平成29年度は動物モデルを用いてmiRNA mimicを投与した治療実験を行った。miRNA mimic投与により関節炎を抑制することができ、新規レポーターライブラリーを用いて特定できた遺伝子の発現の低下を確認することができた。また、miRNAの滑膜細胞に対する細胞増殖の抑制等がmiRNA mimic投与実験における免疫組織化学により示された。これらの結果より、本研究によって検出されたmiRNAはA-to-I RNA editingの制御を受けており、ターゲット遺伝子が変化することにより関節炎を制御していることが示された。

This study aims to clarify the function of microRNAs (miRNAs) in rheumatoid arthritis (RA). The expression of miRNAs in human hematopoietic cells and synovial cells was analyzed in detail. In recent years, the next generation of miRNA has been identified, and the next generation of miRNA has been identified. The expression of miRNA in RA synovium was detected by A-to-I RNA editing. A-to-I RNA editing is a process of miRNA synthesis, gene conversion, and miRNA editing. The results of the previous year were that RA derived synovial cells were transformed by A-to-I RNA editing and miRNA function. About 5,000 messages are included in the list of functions to be controlled. MiRNA mimic therapy is used to treat the disease. miRNA mimic expression is associated with the inhibition of arthritis, and the use of miRNA mimic to identify the presence of specific genes. MiRNA miRNA The results of this study show that miRNA A-to-I editing is controlled by miRNA, and that miRNA A-to-I editing is controlled by miRNA.

项目成果

期刊论文数量（0）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

滑膜細胞におけるA to I microRNA editingによる機能調節の解明

阐明滑膜细胞中 A 至 I microRNA 编辑的功能调节

DOI：
发表时间：
2015
期刊：
影响因子：
0
作者：
田中陽子;高田修治;飯笹久;Artemis Hatzigeorgiou;宮澤慎一;古松毅之;西田圭一郎;淺原弘嗣
通讯作者：
淺原弘嗣

MicroRNA-381 ameliorates arthritis by controlling functions of fibroblast-like synoviocytes

MicroRNA-381 通过控制成纤维细胞样滑膜细胞的功能改善关节炎

DOI：
发表时间：
2016
期刊：
影响因子：
0
作者：
Yoko Tanaka-Watanabe;Shuji Takada;Iizasa Hisashi;Artemis Hatzigeorgiou;Shin-ichi Miyazawa;Takayuki Furumatsu;Keiichiro Nishida;Hiroshi Asahara
通讯作者：
Hiroshi Asahara

microRNAと疾患

微小RNA与疾病