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老化細胞から分泌されるエクソソームのがん病態における役割の解明

阐明衰老细胞分泌的外泌体在癌症病理学中的作用

基本信息

批准号：
22K07222
负责人：
田中陽子
金额：
$ 2.75万
依托单位：
Japanese Foundation for Cancer Research
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2022
资助国家：
日本
起止时间：
2022-04-01 至 2025-03-31
项目状态：
未结题

项目摘要

がん微小環境に存在する間質細胞では細胞老化が誘導されており、がん関連線維芽細胞として炎症性タンパク質やエクソソームの分泌が亢進している。エクソソームは細胞から分泌される小胞であるが、この中にはタンパク質だけではなく脂質や核酸など様々な分子が含まれており、細胞間の相互作用に非常に重要であると考えられている。このエクソソームの相互受容において小胞表面の糖鎖修飾が重要であることが明らかになりつつあるが、老化細胞由来のエクソソームの表面糖鎖修飾プロファイルや機能は明らかではない。そこで、老化細胞由来のエクソソームのがん細胞への取り込みのメカニズムを明らかにし、がんの進展制御を目指している。これまでの研究結果から、老化細胞由来のエクソソーム表面の糖鎖修飾は細胞分裂を盛んにおこなう若い細胞とは異なっており、がん細胞などの取り込み細胞への受容効率が高いことが明らかとなった。また、エクソソーム膜表面の糖鎖修飾を改変させたり、糖鎖修飾を受けている特定のタンパク質の発現を変化させたりすることによりエクソソームの受容細胞への取り込みが変化することを明らかにした。現在、がん細胞移植モデルを用いてさらに詳細にがん病態への老化細胞由来エクソソームの影響の検証を行っている。エクソソームの取り込みに関与しているタンパク質を標的にすることにより、老化細胞がエクソソームを介してがん細胞へ与えている影響を抑制し、病態の制御に寄与できると考えている。

In the presence of micro-environment, interstitial cells are induced to age, and associated vascular cells are stimulated to secrete inflammatory substances. The interaction between cells is very important for the production of lipid and nucleic acid molecules. The sugar lock modification on the surface of the cell is important for the mutual tolerance of the cell. The origin of the aging cell is the sugar lock modification on the surface of the cell. The origin of aging cells and the development of aging cells The results of this study show that the origin of aging cells is very good, the surface of the sugar lock modification is very good, the cell division is very good, the cell is very different, the cell is very good, and the cell tolerance rate is very high. The sugar lock modification on the surface of the membrane changes the appearance of the specific substance. Now, cell transplantation is used in detail to investigate the origin of pathological aging cells. The effects of aging on healthy cells and the control of disease are studied.