腸管内分泌Ｋ細胞における転写因子Ｒｆｘ６を介したＧＩＰ合成・分泌亢進機構の解明

转录因子Rfx6介导肠道内分泌K细胞GIP合成和分泌增强机制的阐明

• 批准号: 15J40068
• 负责人: 鈴木 和代
• 金额: $ 2.58万
• 依托单位: Kyoto University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2015
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2015-04-24 至 2018-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-15J40068/
• 关键词: 肥満; インクレチン; GIP; K細胞; 高脂肪食; 腸管内分泌K細胞; 糖尿病; 転写因子

世界的な過体重・肥満人口の急速な増加に伴い、肥満症や肥満関連疾患への対策は日本を含む世界の喫緊の課題である。肥満症の主要な成因として、食事における脂肪エネルギー比率の上昇が示唆されているが、過剰な脂肪摂取によって肥満が誘導される基礎的なメカニズムはいまだすべては明らかになっていない。Gastric inhibitory polypeptide (GIP)は、腸管内分泌K細胞から分泌されるペプチドホルモンであり、催肥満作用がこれまでに示されている。しかし、腸上皮細胞の中でK細胞は極めて希少であるがゆえにGIP合成・分泌に関する研究は困難とされていた。本研究課題では、GIP-GFPを用いて高脂肪食を短期に与えて肥満準備状態におけるK細胞のGIP分泌亢進機構の解明を目的とした。平成27年度及び28年度に得られた結果より、7週令のGIP-GFPヘテロマウスを用いて短期間高脂肪食負荷を行い、肥満を来していない状態でも脂肪に対するGIP過剰分泌が確認された。その肥満準備状態におけるK細胞遺伝子発現プロファイルを解析したところ、高脂肪食群K細胞に有意な変化を認める因子として65の候補遺伝子を同定した。そのうち、膵臓の分化や発生に関与が示されているRegenerating gene (Reg) familyのひとつであるReg3に着目し解析を行った。同じファミリーのReg4は既報では腸管ホルモンであるGLP-1、secretin、PYY、やghrelinを含有する腸管内分泌細胞に発現が確認されており、Reg3がK細胞において発現し短期間高脂肪負荷時に発現変化している可能性を考えてRT-PCRにてK細胞内発現変化を評価した。結果は通常食および高脂肪食負荷後K細胞でReg3の発現を認めるものの変化を認めずアレイの結果とは異なる結果となった。残りの候補因子も含めて更なる検討が必要である。

World な over weight, fat の な sharply raised its population add に with い fat, fat against や against masato even disorders へ の tight policy は Japan を contain む の world seaborne の subject で あ る. Fat against disease causes の main な と し に て, food お け る fat エ ネ ル ギ ー rate rose の が in stopping さ れ て い る が, turning な fat, take に よ っ て fat against が induced さ れ る based な メ カ ニ ズ ム は い ま だ す べ て は Ming ら か に な っ て い な い. Gastric inhibitory polypeptide (GIP) は, insufflate endocrine cells K か ら secretion さ れ る ペ プ チ ド ホ ル モ ン で あ り, fattening against role が こ れ ま で に shown さ れ て い る. し か し, intestinal epithelial cells in の で K は extremely め て rare で あ る が ゆ え に GIP synthesis, secretion に masato す る は difficult と さ れ て い た. This research topic で は, GIP - GFP を with い て short-term に and high fat food を え て fat against readiness に お け る K cells の GIP hypersecretion institutions の interpret を purpose と し た. Pp.47-53 with ら 27 annual and 28 year に び れ た results よ り, 7 weeks の GIP - GFP ヘ テ ロ マ ウ ス を with い て high-fat food during short load line を い, fat against を to し て い な い state で も fat に す seaborne る GIP secretion through turning が confirm さ れ た. そ の fat to its readiness に お け る K cells survived 伝 son 発 now プ ロ フ ァ イ ル を parsing し た と こ ろ, high fat food group of K cells に intentionally な variations change を recognize め る factor と し て 65 の alternate heritage 伝 son を be し た. そ の う ち, crucial Cui の differentiation や 発 raw に masato and が shown さ れ て い る Regenerating gene (Reg) family の ひ と つ で あ る Reg3 に the mesh line analytical を し っ た. With じ フ ァ ミ リ ー の Reg4 は at both で は insufflate ホ ル モ ン で あ る glp-1, secretin, PYY, や ghrelin を contains す る insufflate endocrine cells に 発 が now confirmed さ れ て お り, Reg3 が K cells に お い て 発 now し high fat load during short に 発 now - the し て い る possibility を exam え て RT - PCRにてK intracellular changes を evaluation 価 た. Results は usually eat お よ び high-fat food after load K cells で Reg3 の 発 を now recognize め る も の の variations change を recognize め ず ア レ イ の results と は different な る results と な っ た. Residual <s:1> alternate factor <e:1> contains めて more なる検 seek が necessary である.

项目成果

Fatty acid-binding protein 5 regulates diet-induced obesity via GIP secretion from enteroendocrine K cells in response to fat ingestion

• DOI: 10.1152/ajpendo.00543.2014
• 发表时间: 2015-04-01
• 期刊: AMERICAN JOURNAL OF PHYSIOLOGY-ENDOCRINOLOGY AND METABOLISM
• 影响因子: 5.1
• 作者: Shibue, Kimitaka;Yamane, Shunsuke;Inagaki, Nobuya
• 通讯作者: Inagaki, Nobuya

短期間高脂肪食負荷後における腸管内分泌K細胞からのGastric inhibitory polypeptide (GIP)産生亢進機序についての検討

短期高脂饮食负荷后肠道内分泌K细胞胃抑制多肽（GIP）产量增加​​的机制研究

• 发表时间: 2018
• 作者: kazuyo suzuki;yuki murata;norio harada;nobuya inagaki;鈴木和代 原田範雄 山根俊介 渋江公尊 原田貴成 城尾恵里奈 藤原雄太 村田由貴 三小田亜希子 金丸良徳 浜崎暁洋 稲垣暢也
• 通讯作者: 鈴木和代 原田範雄 山根俊介 渋江公尊 原田貴成 城尾恵里奈 藤原雄太 村田由貴 三小田亜希子 金丸良徳 浜崎暁洋 稲垣暢也

インスリン皮下注射に成功した慢性移植片対宿主病による皮膚症状を有するステロイド糖尿病の1例

因慢性移植物抗宿主病而出现皮肤症状的类固醇糖尿病皮下注射胰岛素成功治愈一例

• 发表时间: 2015
• 期刊: 糖尿病
• 作者: 木森有希;二宮みゆき;三木裕加里;小松明生;鉄野文香;内田貴之;中尾玲子;真板綾子;近藤茂忠;曽我部正博;二川健;鈴木 和代，原島 伸一，大島 綾子，陳 豊史，伊達 洋至，稲垣 暢也
• 通讯作者: 鈴木 和代，原島 伸一，大島 綾子，陳 豊史，伊達 洋至，稲垣 暢也

グルカゴンGFPノックインマウスを用いた腸管内分泌L細胞の局在による性質の差異についての検討

使用胰高血糖素 GFP 敲入小鼠检查取决于肠分泌 L 细胞定位的特性差异

• 发表时间: 2016
• 作者: 鈴木和代;岩崎可南子;村田由貴;原田範雄;山根俊介;浜崎暁洋;渋江公尊;城尾恵里奈;三小田亜希子;藤原雄太;林 良敬;稲垣暢也
• 通讯作者: 稲垣暢也

GIP hypersecretion from enteroendocrine K-cells in chronic high fat diet-induced obesity and in short-term high fat diet

慢性高脂饮食诱导的肥胖和短期高脂饮食中肠内分泌 K 细胞 GIP 分泌过多

• 发表时间: 2016
• 作者: Kazuyo Suzuki;Norio Harada;Shunsuke Yamane;Yasuhiko Nakamura;Yuki Murata;Kazuki Sasaki;Daniela Nasteska;Erina Joo;Kanako Iwasaki;Akiko Sankoda;Yuta Fujiwara;Kimitaka Shibue;Takanari Harada;Akihiro Hamasaki;and Nobuya Inagaki
• 通讯作者: and Nobuya Inagaki