short-form GIPの糖代謝における役割の解明と創薬への応用

阐明短型 GIP 在葡萄糖代谢中的作用及其在药物发现中的应用

• 批准号: 19K17996
• 负责人: 竹田 安孝
• 金额: $ 2.5万
• 依托单位: Kanazawa Medical University (2022)Asahikawa Medical College (2019-2021)
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2019
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2019-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-19K17996/
• 关键词: GIP; インクレチン; ELISA

我々はヒトにおけるGIP(1-30)の分泌動態ならびに臨床的意義を詳細に解明するとともに、GIP(1-30)およびその分泌調節因子を同定し、これらを応用した新規糖尿病治療薬の候補を探索することを目的として本研究を行う。糖代謝異常におけるGIP(1-30)の分泌異常の有無を検証するべく、正常耐糖能者(NGT)、前糖尿病症例、2型糖尿病症例におけるGIP(1-30)の分泌動態を比較検証し、GIP(1-30)の分泌動態と関連する臨床指標について検証した。さらに、GIP(1-30)の由来臓器を検証するべく、膵全摘後患者における血中GIP(1-30)濃度を測定するとともに、ELISA開発時に作成したGIP(1-30)のC端(GIP(24-30))特異的なモノクローナル抗体を用いて、ヒト膵・小腸組織の免疫染色を行った。経口糖負荷試験(OGTT)におけるGIP(1-30)の分泌は、NGTに比し、前糖尿病、2型糖尿病で低下傾向を示した。OGTTにおける負荷前後のGIP(1-30)とその曲線下面積は、insulinogenic indexと有意な正の相関を示した。膵全摘後症例の食後ならびにクッキー負荷試験における血中GIP(1-30)濃度は基本的に定量下限未満であったが、定量し得た症例もみられた。ヒト膵島においてGIP(24-30)の染色性が観察され、これはglucagonの染色性と一致した。GIP(24-30)の染色性は非糖尿病症例に比し2型糖尿病症例で低下していた。膵のみならずヒト小腸においてもGIP(24-30)の染色性が観察された。以上より、GIP(1-30)の分泌が耐糖能異常を有する症例で低下している可能性があること、またin vivoにおいてもインスリン分泌と関連することが明らかとなった。また、GIP(1-30)が膵α細胞のほか小腸にも由来している可能性があることを見出した。

We aim to clarify the secretion dynamics of GIP(1-30) and its clinical significance in detail, identify the regulatory factors involved in GIP(1-30) secretion, and explore new candidates for diabetes therapy. The presence or absence of abnormal secretion of GIP(1-30) in abnormal glucose metabolism, the comparative diagnosis of secretion dynamics of GIP(1-30) in patients with normal glucose tolerance (NGT), prediabetes, and type 2 diabetes, and the correlation of secretion dynamics of GIP(1 - 30) with clinical indicators. In addition, GIP (1-30) was detected by ELISA, and the concentration of GIP(1-30) in blood was measured in patients after total extraction. In addition, GIP(1 - 30)-specific C-terminal (GIP(24-30)) antibodies were prepared at the time of ELISA development. Immunostaining of small intestine tissues was performed. The secretion of GIP(1-30) in OGTT showed a tendency to decrease compared with NGT, prediabetes and type 2 diabetes. The area under the curve of GIP(1-30) before and after OGTT loading is opposite to that of insulinogenic index and the correlation is intentional. The blood concentration of GIP(1-30) in the whole postprandial syndrome was determined by the load test. The coloration of GIP(24-30) was observed and the coloration of glucagon was consistent. GIP(24-30) staining was lower in non-diabetic patients than in type 2 diabetic patients. The staining of GIP(24-30) in the small intestine was observed. The above mentioned GIP(1-30) secretion is associated with abnormal glucose tolerance. GIP(1-30) is the most probable source of alpha cells in the small intestine.

项目成果

ヒトにおける‘short-form’ GIPの分泌動態の検証と臨床的意義の解明

验证“短型”GIP 在人体中的分泌动态并阐明其临床意义

• 发表时间: 2020
• 作者: 竹田安孝;他
• 通讯作者: 他

ヒトにおける short-form GIPの分泌動態および臨床的意義の検討

人类短型 GIP 的分泌动态和临床意义的检查

• 发表时间: 2023
• 作者: 竹田安孝;藤田征弘;柳町剛司;丸山順裕;横山宏樹;羽田勝計
• 通讯作者: 羽田勝計

Establishment of novel specific assay for short-form glucose-dependent insulinotropic polypeptide and evaluation of its secretion in nondiabetic subjects

建立短型葡萄糖依赖性促胰岛素多肽的新型特异性测定法并评估其在非糖尿病受试者中的分泌

• DOI: 10.14814/phy2.14469
• 发表时间: 2020
• 期刊: Physiological reports
• 影响因子: 2.5
• 作者: Takeda Y;et al.
• 通讯作者: et al.

ヒトにおけるshort-form GIPの分泌動態と臨床的意義の検証

短型 GIP 在人体中的分泌动力学和临床意义的验证

• 发表时间: 2020
• 作者: 竹田安孝;他
• 通讯作者: 他