Genetische Variabilität und immunologische Kontrolle von Anaplasma phagoytophilum

嗜吞噬无形体的遗传变异和免疫控制

• 批准号: 5442660
• 负责人: Dr. Friederike Dorothea von Loewenich
• 金额: --
• 依托单位: Mikrobiologisches Institut - Klinische Mikrobiologie, Immunologie und Hygiene
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2005
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2004-12-31 至 2006-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/5442660?language=en
• 关键词: Genetische; Variabilit; und; immunologische; Kontrolle

Anaplasma phagocytophilum ist ein neu erkanntes, obligat intrazelluläres Bakterium, welches durch Zecken übertragen wird und sich in neutrophilen Granulozyten des Wirtes vermehrt. Die humane granulozytäre Anaplasmose ist nach der Borreliose die zweithäufigste zeckenübertragene Erkrankung in den USA. Untersuchungen von uns und anderen haben ergeben, dass der Erreger auch in europäischen Zeckenpopulationen vorkommt. Trotzdem sind in Europa bisher nur vereinzelt akute Erkrankungsfälle beobachtet worden. In deutschen Zecken (Infektionsrate ca. 4%) stellten wir eine bisher nicht bekannte Variabilität des A. phagocytophilum spezifischen ankA Gens fest. Im Mausinfektionsmodell konnten wir zeigen, dass die Kontrolle von A. phagocytophilum auch in Abwesenheit von ansonsten essentiellen Erkennungs-, Signal- und Effektormechanismen (Toll-like Rezeptor 2 und 4, TLR-Adaptorprotein MyD88, Tumor-Nekrose-Faktor, NADPH Oxidase sowie induzierbare NO-Synthase) stattfindet. Im vorliegenden Antrag soll zum einen getestet werden, ob Unterschiede zwischen amerikanischen und europäischen A. phagocytophilum-Stämmen für die unterschiedliche Inzidenz der Erkrankung in den USA und in Europa verantwortlich sind. Dazu werden verschiedene A. phagocytophilum-Isolate hinsichtlich ihrer Virulenz im Mausmodell untersucht. Zum anderen beabsichtigen wir, die zelluläre und humorale Immunantwort gegen A. phagocytophilum im Detail zu studieren und den Mechanismus der Erregerkontrolle zu definieren. Durch Benutzung von verschiedenen gendefizienten Mausstämmen und Depletion von bestimmten Immunzellpopulationen sollen weitere Komponenten des angeborenen und erworbenen Immunsystems hinsichtlich ihrer Bedeutung für den Schutz gegenüber A. phagocytophilum überprüft werden. Die geplanten Arbeiten sollen dazu beitragen, bisher nicht bekannte Mechanismen der Kontrolle von intrazellulären Krankheitserregern aufzuklären.

嗜吞噬细胞无浆体是一种新的致病菌，专性细胞内细菌，在嗜人粒细胞中通过Zecken übertragen wird and sich传播。Die human granulozytäre Anaplasmose ist nach der Borreliose die zeckenübertragene Erkrankung in den USA.在我们和其他人之间发生了一些事情，欧洲的人口也出现了一些错误。在欧洲，托兹德人只不过是在做沃登。在德国Zecken（Infektionsrate ca. 4%的人认为我们没有发现A.嗜吞噬细胞菌我们可以用一种新的感染模型来控制A.嗜吞噬细胞菌也存在于嗜吞噬细胞菌的致病性、信号和效应机制（Toll样受体2和4、TLR-衔接蛋白MyD 88、肿瘤-Nekrose-因子、NADPH氧化酶等诱导的NO-合成酶）中。我想让Antrag去一个韦尔登，以了解美国和欧洲之间的关系。嗜吞噬细胞菌-Stämmen für die unterschedliche Inzuberz der Erkrankung in den USA und in Europa verantwortlich sind.大足韦尔登蕨嗜吞噬细胞菌--在毛霉中分离到的hinsichtlich irrer Virulenz。在我们的免疫系统中，免疫原性和体液免疫原性都是A.详细研究嗜吞噬细胞菌并确定其控制错误的机制。Dahrer Benutzung von versedenen gendefizienten Mausstämmen und Deflection von bestimmten Immunzellpopulationen sollen weitere Komponenten des angeborenen und erworbenen Immunsystems hinsichtlich ihrer Bedutung für den Schutz gegenüber A.嗜吞噬细胞菌韦尔登。农民工只能这样做，但不能成为内部控制的机制。