Genetische Variabilität und immunologische Kontrolle von Anaplasma phagoytophilum

嗜吞噬细胞无原体在neu erkanntes，专性intrazelluläres细菌，welches durch Zecken <e:1> bertragen风和siich在中性粒细胞Granulozyten des Wirtes vermehrt。Die human granulozytäre anplasmose ist nach der Borreliose Die zweithäufigste zecken<e:1> bertragene Erkrankung in den USA。Untersuchungen von ununund anderen habenergeben，在europäischen Zeckenpopulationen vorkommt中，dass der Erreger。Trotzdem sind in Europa bisher nur vereinzelt akute Erkrankungsfälle beobachtet worden。在德国Zecken（感染率约为4%）中，stellw9在夜间感染了kannte Variabilität des A.吞噬细胞芽孢杆菌和ka Gens。在毛氏感染模型研究中，研究了嗜吞噬细胞凋亡的控制机制（toll样Rezeptor 2和4，TLR-Adaptorprotein MyD88, tumor - nekase - ftor， NADPH氧化酶和工业no -合成酶）的基本机制。1 .在美国和欧洲，在欧洲，在欧洲，在欧洲，在欧洲，在欧洲，在欧洲，在欧洲，在美国，在欧洲，在美国，在欧洲，在欧洲，在欧洲，在欧洲，在欧洲，在欧洲。大足werden verschiedene A.嗜吞噬细胞分离株（与Virulenz有关）。免疫原A.吞噬细胞的详细研究和细胞控制机制的定义[j]。Durch Benutzung von verschiedenen gendefizienten Mausstämmen und Depletion von beestimmmimmunzellpopulationen solitere Komponenten des angeborenen and erworbenen Immunsystems hinsichtlich ihrer Bedeutung f<s:1> rden Schutz gegenen <e:1> ber A.吞噬细胞<s:1> berpren <e:1> werden。1 .植物的生长发育与生长发育，与植物的生长发育和生长发育有关。

Anaplasma phagocytophilum ist ein neu erkanntes, obligat intrazelluläres Bakterium, welches durch Zecken übertragen wird und sich in neutrophilen Granulozyten des Wirtes vermehrt. Die humane granulozytäre Anaplasmose ist nach der Borreliose die zweithäufigste zeckenübertragene Erkrankung in den USA. Untersuchungen von uns und anderen haben ergeben, dass der Erreger auch in europäischen Zeckenpopulationen vorkommt. Trotzdem sind in Europa bisher nur vereinzelt akute Erkrankungsfälle beobachtet worden. In deutschen Zecken (Infektionsrate ca. 4%) stellten wir eine bisher nicht bekannte Variabilität des A. phagocytophilum spezifischen ankA Gens fest. Im Mausinfektionsmodell konnten wir zeigen, dass die Kontrolle von A. phagocytophilum auch in Abwesenheit von ansonsten essentiellen Erkennungs-, Signal- und Effektormechanismen (Toll-like Rezeptor 2 und 4, TLR-Adaptorprotein MyD88, Tumor-Nekrose-Faktor, NADPH Oxidase sowie induzierbare NO-Synthase) stattfindet. Im vorliegenden Antrag soll zum einen getestet werden, ob Unterschiede zwischen amerikanischen und europäischen A. phagocytophilum-Stämmen für die unterschiedliche Inzidenz der Erkrankung in den USA und in Europa verantwortlich sind. Dazu werden verschiedene A. phagocytophilum-Isolate hinsichtlich ihrer Virulenz im Mausmodell untersucht. Zum anderen beabsichtigen wir, die zelluläre und humorale Immunantwort gegen A. phagocytophilum im Detail zu studieren und den Mechanismus der Erregerkontrolle zu definieren. Durch Benutzung von verschiedenen gendefizienten Mausstämmen und Depletion von bestimmten Immunzellpopulationen sollen weitere Komponenten des angeborenen und erworbenen Immunsystems hinsichtlich ihrer Bedeutung für den Schutz gegenüber A. phagocytophilum überprüft werden. Die geplanten Arbeiten sollen dazu beitragen, bisher nicht bekannte Mechanismen der Kontrolle von intrazellulären Krankheitserregern aufzuklären.