international comparison of environment and genetic risk factors in MS

MS 环境和遗传危险因素的国际比较

• 批准号: 16F16415
• 负责人: 横山 和正
• 金额: $ 1.47万
• 依托单位: Juntendo University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2016
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2016-11-07 至 2018-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-16F16415/
• 关键词: 多発性硬化症; 抗酸菌; 実験的アレルギー性脳脊髄炎モデル; MAP; BCG; 視神経脊髄炎; multiple sclerosis; EAE

ヒトに関しての研究では獣畜動物が終宿主である抗酸菌のmycobacterium avium subspecies paratuberculosis (MAP)抗原とウシ結核菌由来のBCG抗原に対するIgG抗体産生に関してMS症例と視神経脊髄炎という他の類似疾患群、さらに健常人について検討しMSではMAPに対しての抗体産生が優位であり逆にBCGに対してのIgG抗体産生は低下していることが判明しScientific report 2017に報告した。さらにMAP2694 peptideに対する抗体産生がMS患者と他の神経疾患群と比較して髄液、および血清において優位である事を得、現在投稿中である。さらに動物実験ではMAPが実験的アレルギー性脳脊髄炎モデルであるEAEに対してどのように影響するかについてEAEをもちいた実験を各種行った。未だプレリミナリーであるが通常の免疫に使用するアジュバントとしての結核菌死菌にくらべてMAP由来の死菌はEAE重症度を増加させる傾向を得た。上記報告ですでに予防接種としてヒトに用いられているBCGがMS発症に対して抑制的に働く可能性を得たため、EAEを誘導する前にBCGを皮膚接種で感作させたB10PLマウスを比較対照として用い、EAEの臨床スコアー、液性因子解析、病理学的比較検討を行う準備も完成した。同時に２D2 transgenic miceというMOG35-55ペプチド特異的なT細胞受容体を遺伝子移入し自然にEAEを発症するモデル動物を繁殖させ、今後１年間の行動観察研究を行い発病予防効果について検討する。以上臨床から得た知見の基礎へのトランスレーション、それを又臨床へ結ぶリサーチを構築ができた。今後はその結果を学会報告および論文により情報提供し日本国民の健康維持に貢献する。

Youdaoplaceholder0 is related to the て て study of で 獣 獣 animal が endhost である acid-resistant bacteria mycobacterium avium subspecies paratuberculosis (MAP) antigen と ウ シ n/med tuberculosis bacterium origin の BCG antigen に す seaborne る IgG antibody produced に masato し て MS cases と see god 経 spinal marrow inflammation と い う he の similar disorders, さ ら に healthy normal に つ い て beg し 検 MS で は MAP に し seaborne て の antibody generates a が optimal で あ り inverse に BCG に し seaborne て の IgG antibody to produce low は し て い る こ と が Determine that the <s:1> Scientific report 2017に reports た. さ ら に MAP2694 peptide に す seaborne る antibodies が MS patients と の god 経 disease group と compare し て marrow fluid, お よ び serum に お い て primacy で あ る を must contribute, now in で あ る. さ ら に animals be 験 で は MAP が be 験 of ア レ ル ギ ー sex 脳 spinal marrow inflammation モ デ ル で あ る EAE に し seaborne て ど の よ う に influence す る か に つ い て EAE を も ち い た be 験 を various line っ た. Not だ プ レ リ ミ ナ リ ー で あ る が の immune に usually use す る ア ジ ュ バ ン ト と し て の n/med tuberculosis bacterium die bacteria に く ら べ て MAP origin の dead bacteria は EAE degree of intensive を raised さ せ る tendency を た. Written report で す で に to prevent vaccination と し て ヒ ト に with い ら れ て い る BCG が MS 発 disease に し seaborne て inhibition of に 働 を く possibility to た た め, EAE induced す を る に before BCG vaccination で を skin feeling as さ せ た B10PL マ ウ ス を comparison as seaborne と し て い, EAE の clinical ス コ ア ー, liquidity factor analytic 検, pathology Ask for を line う prepare を complete た た. に both d2 transgenic mice と い う MOG35-55 ペ プ チ ド を な T cells by let body of specific 伝 child into し natural に EAE を 発 disease す る モ デ ル を reproduce さ せ の 観 action was made in the research, the next 1 years を line い 発 disease to prevent unseen fruit に つ い て beg す 検 る. The above clinical か ら have た knowledge based へ の の ト ラ ン ス レ ー シ ョ ン, そ れ を and clinical へ knot ぶ リ サ ー チ を build が で き た. In the future, そ そ そ results を society reports および papers によ information provided to the <s:1> health maintenance of the Japanese people に contribution する.

项目成果

Conflicting role of Mycobacterium spacies in multiple sclerosis

空间分枝杆菌在多发性硬化症中的相互矛盾的作用

• 发表时间: 2017
• 期刊: Frontiers in Neurology
• 影响因子: 3.4
• 作者: Cossu Davide;Yokoyama Kazumasa;Hattori Nobutaka
• 通讯作者: Hattori Nobutaka

Humoral immunity to Bacille Calmette Guerin (BCG) lipophilic antigens in Japanese MS and NMOSD

日本 MS 和 NMOSD 对卡介苗 (BCG) 亲脂性抗原的体液免疫

• 发表时间: 2017
• 作者: Cossu Davide;Yokoyama Kazumasa;Hoshino Yasunobu;Tomizawa Yuji;Hattori Nobutaka
• 通讯作者: Hattori Nobutaka

Mycobacterium avium subsp. paratuberculosis in Japanese MS

鸟分枝杆菌亚种

• 发表时间: 2017
• 期刊: Clinical and experimental neuroimmunology
• 作者: Yokoyama Kazumasa;Cossu Davide;Hattori Nobutaka
• 通讯作者: Hattori Nobutaka

Comparison of humoral immunity against acid-fast bacilli lipophilic antigens in patients with Japanese MS and NMOSD

日本MS与NMOSD患者抗酸杆菌亲脂性抗原体液免疫比较

• 发表时间: 2017
• 作者: Kazumasa Yokoyama;Cossu Davide;Nobutaka Hattori
• 通讯作者: Nobutaka Hattori

Altered humoral immunity to mycobacterial antigens in Japanese patients affected by inflammatory demyelinating diseases of the central nervous system.

• DOI: 10.1038/s41598-017-03370-z
• 发表时间: 2017-06-09
• 期刊: Scientific reports
• 影响因子: 4.6
• 作者: Cossu D;Yokoyama K;Tomizawa Y;Momotani E;Hattori N
• 通讯作者: Hattori N