Welche Aufgabe hat das häufigste Protein in der peroxisomalen Membran von höheren Eukaryonten? Untersuchungen zur Funktion von Pxmp2 in der Maus

高等真核生物过氧化物酶体膜中最常见的蛋白质的作用是什么？

• 批准号: 5443344
• 负责人: Professor Dr. Georg Lüers
• 金额: --
• 依托单位: Institut für Anatomie and Experimentelle Morphologie
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2004
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2003-12-31 至 2010-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/5443344?language=en
• 关键词: Welche; Aufgabe; hat; das; ufigste

Peroxisomen sind Zellorganellen, die eine wichtige Rolle im Stoffwechsel von Lipiden und von reaktiven Sauerstoffverbindungen (ROS) spielen. Eine Beeinträchtigung der Biogenese und der Funktionen von Peroxisomen führt beim Menschen zu einer Reihe von schwerwiegenden Erbkrankheiten, deren schwerste Form das Zellweger-Syndrom ist. Die meisten bekannten Gene, deren Funktion bei generalisierten peroxisomalen Erkrankungen gestört ist, kodieren für Proteine, die mit der peroxisomalen Membran assoziiert sind. Die Funktion des häufigsten peroxisomalen Membranproteins höherer Eukaryonten, des Pxmp2, ist jedoch weitgehend unbekannt. Wir konnten in Vorarbeiten anhand eines eigenen zellulären Knockout-Modells zeigen, dass das Pmxp2 einen Einfluss auf die Biogenese von Peroxisomen hat und am Metabolismus von ROS beteiligt ist. In dieser Studie wollen wir die Funktionen des Pxmp2 in 3 verschiedenen experimentellen Systemen genauer untersuchen. (1) Der Einfluss unterschiedlicher Expressionsstärken des Pxmp2 soll basierend auf etablierten Pxmp2-defizienten Zellkulturen analysiert werden. (2) Anhand von Pxmp2-Knockoutmäusen soll die Bedeutung des Pxmp2 für den Gesamtorganismus aufgeklärt werden. Wir vermuten, dass das Pxmp2 zur Erfüllung seiner verschiedenen Aufgaben mit anderen Proteinen interagiert. Wir wollen daher (3) in transgenen Zellkultursystemen mit der Methode der "Tandem affinity purification" gezielt nach Proteinen suchen, die mit dem Pxmp2 Komplexe bilden. Die Ergebnisse sollen uns zu einem fundierteren Konzept der molekularen Funktionen von Pxmp2 verhelfen.

过氧化物是一种有机物，它在脂类和活性物质结合（ROS）中起着重要作用。一种生物发生学和过氧化物酶的功能可使人产生一种因齐薇格综合征而形成的Schwerwiegenden Erbkrankheiten的反应。最重要的是基因，它的功能是一般性的过氧化物酶，蛋白质的作用是与过氧化物酶膜相关的。Pxmp 2的高过氧化物酶同工酶膜蛋白的功能尚不清楚。我们知道，在Vorarbeiten和一个固有的敲除模型中，Pmxp 2对过氧化物酶的生物发生和ROS的代谢有影响。在本研究中，我们将在3个不同的实验系统中对Pxmp 2的功能进行研究。(1)Pxmp 2的非常规表达的影响是基于对Pxmp 2的定义的韦尔登分析。(2)Pxmp 2-Knockoutmäusen的Anhand解决了Pxmp 2对韦尔登的作用。我们发现，Pxmp 2可以通过与其他蛋白质的相互作用而增强。我们将用“串联亲和纯化”方法在转基因Zellkultursystem中获得含有Pxmp 2复合物的蛋白质。该结果解决了我们对Pxmp 2分子功能的一个基本概念的依赖。