Regulation neuronaler Kalium-Kanäle durch zeitlich-räumliche Änderungen der Phosphoinositid-Konzentration der Zellmembran

通过细胞膜磷酸肌醇浓度的时空变化调节神经元钾通道

• 批准号: 5443749
• 负责人: Professor Dr. Dominik Oliver
• 金额: --
• 依托单位: Institut für Physiologie und Pathophysiologie
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2004
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2003-12-31 至 2009-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/5443749?language=en
• 关键词: Regulation; neuronaler; Kalium; Kan; le

Zahlreiche neuronale Ionenkanäle können durch exogene Membranlipide, vor allem Phosphoinositide wie PIP2, in ihrem Verhalten moduliert werden. Es wird daher angenommen, dass das Erregungsverhalten von Neuronen konstitutiv durch die spezifische Lipidzusammensetzung der Zellmembran und dynamisch durch zeitlich-räumliche Änderungen der Phosphoinositid-Konzentration reguliert wird. Tatsächlich ist gegenwärtig jedoch nicht verstanden, ob Ionenkanäle in ihrer neuronalen Umgebung tatsächlich über Phosphoinositide reguliert werden, in welchem Ausmaß sich die Phosphoinositid-Konzentration durch Rezeptoraktivierung oder elektrische Aktivität tatsächlich ändern, und welche zeitlich-räumlichen Muster eine solche Phosphoinositid-Dynamik in Neuronen annimmt. In dem beantragten Versuchsvorhaben sollen diese Fragen geklärt werden. Dazu werden synchron das zeitlichräumliche Verhalten der Phosphoinositid-Konzentration und das Ionenkanal-Verhalten untersucht. Änderungen der Phosphoinositid-Konzentration der Plasmamembran werden fluoreszenzoptisch mit CFP/YFP-markierten Phosphoinositid-Bindeproteinen und `Total-Internalreflection`-Fluoreszenz-Mikroskopie, und das Ionenkanal-Verhalten elektrophysiologisch per Patch-Clamp-Methodik gemessen. Unter den zahlreichen mit einer Lipid-Regulation in Verbindung gebrachten Ionenkanälen sollen hier KCNQ- und Kv-Typ K+-Kanäle untersucht werden, da diese fundamental die neuronale Erregbarkeit determinieren.

Zahlreiche 神经元 Ionenkanäle können 外源膜脂，或 PIP2 的磷酸肌醇，在 ihrem Verhalten moduliert werden。这是一种特殊的脂质体结构和动态的磷酸肌醇调节调节的神经元结构。 Tatsächlich ist gegenwärtig jedoch nicht verstanden, ob Ionenkanäle in ihrer Neuronalen Umgebung tatsächlich über Phosphoinositide reguliert werden, in welchem Ausmaß sich die Phosphoinositid-Konzentration durch Rezeptoraktivierung oder elektrische 激活神经元中的磷酸肌醇动态，并在其周围活动。在 dem beantragten Versuchsvorhaben sollen diese Fragen geklärt werden。 Dazu werden 同步了磷酸肌醇的时间控制和离子通道的控制。与 CFP/YFP 标记的磷酸肌醇结合蛋白和“全内反射”-荧光微镜相结合的质膜荧光聚合的原理，以及 Ionenkanal-Verhalten 电生理学 膜片钳 Methodik gemessen。结合中的脂质调节在 KCNQ- 和 Kv-Typ K+-Kanäle 中进行，是神经元调节的基本决定因素。