Regulation neuronaler Kalium-Kanäle durch zeitlich-räumliche Änderungen der Phosphoinositid-Konzentration der Zellmembran

神经元通过外源性膜蛋白损伤，与磷脂酰肌醇类似的蛋白质PIP 2，在韦尔登中起调节作用。这是一个很大的问题，因为神经元结构的错误是由于细胞膜的脂质和动力学特性引起的，而磷脂酰肌醇的浓度是调节的。Tatsächlich ist gegenwärtig jedoh nicht verstanden，ob Ionenkanäle in ihrer neuronalen Ummebung tatsächlich über Phosphoinositide reguliert韦尔登韦尔登，in welchem Ausmaisich die Phosphoinositid-Konzentrition durch Rezeptoraktivierung or der elektrische Aktivität tatsächlich ändern，and welche zeitlich-räumlichen Muster eine solche Phosphoinositid-Dynamik in Neuronen annimmt.在这场战斗中，我们必须韦尔登对手。韦尔登将磷脂浓度与离子通道浓度同步。采用CFP/YFP标记的磷脂结合蛋白和“全内反射”荧光显微镜观察血浆韦尔登浓度，并根据膜片钳方法观察离子通道电生理学。在KCNQ-和Kv-Typ K+-Kanäle的脂质调节下，神经元的基本错误是确定的。

Zahlreiche neuronale Ionenkanäle können durch exogene Membranlipide, vor allem Phosphoinositide wie PIP2, in ihrem Verhalten moduliert werden. Es wird daher angenommen, dass das Erregungsverhalten von Neuronen konstitutiv durch die spezifische Lipidzusammensetzung der Zellmembran und dynamisch durch zeitlich-räumliche Änderungen der Phosphoinositid-Konzentration reguliert wird. Tatsächlich ist gegenwärtig jedoch nicht verstanden, ob Ionenkanäle in ihrer neuronalen Umgebung tatsächlich über Phosphoinositide reguliert werden, in welchem Ausmaß sich die Phosphoinositid-Konzentration durch Rezeptoraktivierung oder elektrische Aktivität tatsächlich ändern, und welche zeitlich-räumlichen Muster eine solche Phosphoinositid-Dynamik in Neuronen annimmt. In dem beantragten Versuchsvorhaben sollen diese Fragen geklärt werden. Dazu werden synchron das zeitlichräumliche Verhalten der Phosphoinositid-Konzentration und das Ionenkanal-Verhalten untersucht. Änderungen der Phosphoinositid-Konzentration der Plasmamembran werden fluoreszenzoptisch mit CFP/YFP-markierten Phosphoinositid-Bindeproteinen und `Total-Internalreflection`-Fluoreszenz-Mikroskopie, und das Ionenkanal-Verhalten elektrophysiologisch per Patch-Clamp-Methodik gemessen. Unter den zahlreichen mit einer Lipid-Regulation in Verbindung gebrachten Ionenkanälen sollen hier KCNQ- und Kv-Typ K+-Kanäle untersucht werden, da diese fundamental die neuronale Erregbarkeit determinieren.