Funktionelle Diversifizierung von Signaltransduktionsmechanismen: Ausmaß und molekulare Grundlagen des genspezifischen regulatorischen Potentials von "T-Cell Factor" DNA-Bindungsproteinen

Molekulare Grundlage für die Entwicklung vielzelliger Organismen ist eine zeitlich und räumlich streng kontrollierte，differentielle Regulation von Genen unter dem Einfluenza extra-zellulärer Signale. Die dabei stattfindende mehrfache Verwendung einiger weniger Signalsysteme erfordert eine functionelle Diversifizierung von Signalwegskomponenten.这是什么样的分子机制来解决多样化问题？一个由信号分子组成的生物学研究小组，通过家族DNA结合蛋白质、T细胞因子（TCF）进行细胞内转染，从而使遗传学发生改变。此外，这些模型系统也可用于韦尔登、格拉德功能多样性分析，并用于TCF蛋白质功能不冗余的分子机制。通过遗传学和生物化学实验，对TCF蛋白进行系统的研究，以确定Wnt-Zielgenen。通过识别TCF 4家族的新结合伙伴，并通过研究乙酰化对TCF 4功能的影响，韦尔登获得了新的信息，即TCF蛋白的调控机制，以及Wnt-Zielgenen的特异性调节。

Molekulare Grundlage für die Entwicklung vielzelliger Organismen ist eine zeitlich und räumlich streng kontrollierte, differentielle Regulation von Genen unter dem Einfluß extra-zellulärer Signale. Die dabei stattfindende mehrfache Verwendung einiger weniger Signalsysteme erfordert eine funktionelle Diversifizierung von Signalwegskomponenten. Welche molekularen Mechanismen für solche Diversifizierungen gibt es? Eine Gruppe entwicklungsbiologisch wichtiger Signalstoffe sind Wnt-Wachstumsfaktoren, deren Wirkung intrazellulär durch eine Familie DNA-bindender Proteine, die T-Cell Faktoren (TCF), in veränderte Genaktivität umgesetzt wird. Anhand dieses Modellsystems soll untersucht werden, welcher Grad funktioneller Diversität zwischen verschiedenen TCF Genen vorliegt, und auf welchen molekularen Mechanismen nicht-redundante Funktionen von TCF Proteinen beruhen. Hierzu erfolgt durch genetische und biochemische Experimente eine systematische Zuordnung von TCF Proteinen zu bestimmten Wnt-Zielgenen. Zusammen mit der Identifizierung neuer Bindungspartner für das Familienmitglied TCF4, und durch Untersuchungen zum Einfluß von Acetylierung auf seine Funktion, werden sich neue Informationen über Wirk- und Kontrollmechanismen von TCF Proteinen bei der gewebe- und entwicklungsspezifischen Regulation von Wnt-Zielgenen ergeben.