Molekulare Mechanismen der differenziellen Genregulation durch den Wnt/beta-Catenin-Signalweg

Wnt/β-catenin信号通路差异基因调控的分子机制

• 批准号: 5394146
• 负责人: Professor Dr. Andreas Hecht
• 金额: --
• 依托单位: Institut für Molekulare Medizin und Zellforschung
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2002
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2001-12-31 至 2008-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/5394146?language=en
• 关键词: Molekulare; Mechanismen; der; differenziellen; Genregulation

Während der Embryonalentwicklung vielzelliger Organismen sind dieselben Signalkaskaden mehrfach an verschiedenen Differenzierungsprozessen beteiligt. Dabei aktiviert ein gegebener Signalübertragungsweg in Abhängigkeit vom zellulären Kontext nur jeweils einen Teil seiner möglichen Zielgene. Worauf beruht diese Selektivität? Ziel des Vorhabens ist es, molekulare Mechanismen aufzuklären, die zu einer genspezifischen Ausbildung von funktionellen Transkriptionsfaktor-Komplexen führen. Als Modell soll der Wnt/b-Catenin-Signalweg dienen, dessen Zielgene durch b-Catenin, TCF-Proteine und weitere, mehrheitlich unbekannte Faktoren aktiviert werden. Mit Hilfe Wnt-regulierbarer Zellsysteme und in transgenen Tieren sollen regulatorische Elemente von Wnt-Zielgenen dahingehend untersucht werden, welche Transkriptionsfaktoren außer b-Catenin/TCF-Komplexen an ihrer Aktivierung beteiligt sind. Desweiteren sollen neue Interaktionspartner von b-Catenin isoliert und hinsichtlich promotorspezifischer Funktionen charakterisiert werden. Durch Chromatin-Immunpräzipitation soll die Zusammensetzung und Entstehung von Aktivator- und Coaktivator-Komplexen an den Promotoren verschiedener Wnt-Zielgene in vivo bestimmt werden.

Während der Embryonalentwicklung vielzelliger Organismen sind dieselben Signalkaskaden mehrfach an versatiedenen Differenzierungsprozessen beteiligt. Dabei aktiviert ein gegebener Signalübertragungsweg in Abhängigkeit vom zellulären Kontext努尔jeweils einen Teil seiner möglichen Zielgene.这是什么意思Ziel des Vorhabens is es，molekulare Mechanismen aufzuklären，die zu einer genspezifischen Ausbildung von funktionellen Transkriptionsfaktor-Komplexen führen.该模型基于Wnt/b-连环蛋白-信号通路，通过b-连环蛋白、TCF-蛋白质和其他途径表达Zielgene，可有效地抑制韦尔登的活性。在Wnt-Zielgenen系统和转基因系统中，只有当韦尔登的调控元件被发现时，b-Catenin/TCF复合体的转录因子才能被激活。因此，我们需要新的β-连环蛋白间的相互作用伙伴，并使启动子的特异性功能具有韦尔登。染色质免疫纯化是通过激活因子和凝血因子复合物的相互作用和相互作用，并在体内对Wnt-Zielgene的启动子进行韦尔登。