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Ｍｙｏｓｉｎ　ｏｓｃｉｌｌａｔｉｏｎによる新しい細胞間コミュニケーションの解明

肌球蛋白振荡阐明新的细胞间通讯

基本信息

批准号：
16J00401
负责人：
竹内康人
金额：
$ 2.83万
依托单位：
Hokkaido University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2016
资助国家：
日本
起止时间：
2016-04-22 至 2019-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

発がんの超初期段階では、正常な上皮細胞層に、がん原性遺伝子変異が生じ、正常細胞と変異細胞が共存する上皮細胞層となる。この時、正常細胞と変異細胞の境界で細胞非自律的な変化が生じ、正常細胞に囲まれた変異細胞は、上皮細胞層から排除される（apical extrusion）。免疫系細胞が関与しないこの排除現象（apical extrusion）は、EDAC（Epithelial Defense Against Cancer）と呼ばれ、上皮正常細胞には、隣接する変異細胞を排除する機能が備わっていることを示唆している。しかし、正常細胞はどのように排除対象となる変異細胞を認識しているのか、そのメカニズムは明らかになっていない。本研究では、細胞内セカンドメッセンジャーとして働く細胞内カルシウム（Ca2+）に着目した。これまでに報告されている細胞間コミュニケーションは、主に化学的な刺激やメディエーターによるものがほとんどであり、波動（振動）という物理的なパラメーターの関与は知られていない。本研究の目的は、波動（振動）を介した全く新しい形の細胞間コミュニケーションを明らかにすることである。がん原性変異であるRasV12変異細胞が上皮細胞層にモザイク状に生じた時、まず、RasV12変異細胞で細胞内カルシウム濃度が増加し、連続して周囲の正常細胞において、同心円状に一過性の急激なカルシウム濃度の増加・伝搬が生じる現象（カルシウムウェーブ）を発見した。この現象は、周囲正常細胞のアクチン局在の変化を介して、apical extrusionを促進することにより、上皮恒常性維持に寄与していることが示唆されました。このことから、カルシウムウェーブは、上皮組織における新たな細胞間コミュニケーションである可能性が見出されたことは、本研究の重要な成果の1つであると思われる。

発がんのSuper early stage では, normal な epithelial cell layer に, がん original genetic mutation が生じ, normal cells and different cells coexist するepithelial cell layer となる. When normal cells are in the realm of different cells, the non-autonomous transformation of cells occurs, normal cells are transformed into different cells, and the epithelial cell layer is eliminated (apical extrusion). The relationship between immune system cells and apical extrusion, EDAC (Epithelial Defense Against Cancer), normal cells of the epithelium, normal cells of the epithelium, and abnormal cells adjacent to each other.しかし、Normal cells はどのようにExclusion of target となる変Abnormal cells をidentification知しているのか、そのメカニズムは明らかになっていない. This study focused on intracellular calcium chloride (Ca2+).これまでに reports on されている intercellular コミュニケーションは, main にchemical なstimulation やメディエーターによるものがほとんどであり, wave (vibration) というphysical なパラメーターの关 and は知られていない. The purpose of this study is to determine the purpose of this study.がんPrimary heterogeneous cells RasV12 heterogeneous cells が Epithelial cell layer にモザイク-shaped に生じたtime, まず, RasV12 変different cells で Intracellular カルシウム concentration が Increase し, normal cells of even 続してweek 囲において, concentric circle shape of transient irritation of なカルシThe phenomenon of increasing the concentration of ウム and the phenomenon of moving the が生じる (カルシウムウェーブ) is the same as the phenomenon of を発见した.このphenomenon は、Peripheral normal cells のアクチンbureau in の変化を解して、apical Extrusion is promoted, epithelial homeostasis is maintained, and epithelial homeostasis is maintained.このことから, カルシウムウェーブは, epithelial tissue における新たなintercellular コミュニケーシIt is possible to see the possibility, and the important result of this research is to think about it.