タンパク分解系に着目した筋幹細胞調節機構の解明

以蛋白水解系统为重点阐明肌肉干细胞调控机制

• 批准号: 16J00431
• 负责人: 北嶋 康雄
• 金额: $ 7.49万
• 依托单位: Kumamoto University (2018)Nagasaki University (2016-2017)
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2016
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2016-04-22 至 2019-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-16J00431/
• 关键词: 筋幹細胞; タンパク分解系; 筋再生; 骨格筋

本研究では、骨格筋幹細胞特異的プロテアソーム機能不全マウスを用い、骨格筋幹細胞におけるプロテアソームの役割について明らかにすることを目的とする。筋幹細胞特異的にプロテアソーム機能不全を起こすために、筋幹細胞特異的なPax7プロモーター下流にCre組換え酵素を挿入したPax7-CreERT2マウスに、Rpt3f/fマウスを掛け合わせて筋幹細胞特異的プロテアソーム不全マウス（KOマウス）を作出した。これまでに、KOマウスにおいて、筋幹細胞プールの減少が起きていることが分かっていた。幹細胞プール減少はどのように起きているのかを詳細に検討した。幹細胞プールの減少は、TUNEL陽性の細胞死が亢進していることと細胞増殖抑制が起きていることが分かった。これらがどのようなメカニズムで起きているかを調べた。まず、コントロールとKOマウス由来の幹細胞を用いてマイクロアレイ解析を行った。それによるとKOマウスでは、最も上位にはプロテアソーム系が上がってきた。プロテアソーム機能不全モデルであるため、この実験系が妥当であることが裏付けられた。次にp53経路の活性化が認められたため、個々に遺伝子・タンパクレベルでも解析したところ、KOマウスではp53が亢進していることを突き止めた。KOマウスの細胞増殖抑制がこのp53経路の活性化によるものであることを確かめるため、p53が活性化しているKOマウス由来の筋幹細胞にp53遺伝子ノックダウンを行ったところ、細胞増殖抑制をレスキューできた。以上により、KOマウスでの細胞増殖抑制はp53経路の活性化により引き起こされることが明らかになった。

The purpose of this study is to investigate the functional dysfunction of bone marrow stem cell-specific cells. Stem cell-specific Pax7-CreERT downstream Cre group enzymes are incorporated into the Pax7-CreERT2 system, Rpt3f/f system, and are incorporated into stem cell-specific Pax7-CreERT system. The stem cells were removed from the cells and the cells were removed from the cells. Stem cells are reduced in size and size. Stem cell proliferation is reduced, TUNEL positive cells are increased, and cell proliferation is inhibited. This is the first time I've ever been to a school. The stem cells from which the virus originated were analyzed. The most important thing is to keep your eyes open. The function of this system is incomplete. The activation of p53 pathway is recognized by the analysis of p53 pathway. KO cells proliferation inhibition, p53 pathway activation, p53 activation, KO stem cells proliferation inhibition, p53 pathway activation, p53 activation. The above mentioned cell proliferation inhibition is caused by the activation of p53 pathway.

项目成果

サテライト細胞研究におけるPax7ノックインマウスの応用

Pax7敲入小鼠在卫星细胞研究中的应用

• 发表时间: 2017
• 作者: 北嶋康雄;小野悠介
• 通讯作者: 小野悠介

Notch1 and Notch2 Coordinately Regulate Stem Cell Function in the Quiescent and Activated States of Muscle Satellite Cells

• DOI: 10.1002/stem.2743
• 发表时间: 2018-02-01
• 期刊: STEM CELLS
• 影响因子: 5.2
• 作者: Fujimaki, Shin;Seko, Daiki;Ono, Yusuke
• 通讯作者: Ono, Yusuke

筋サテライト細胞に発現するPax7の可視化と応用

肌肉卫星细胞表达的Pax7的可视化及应用

• 发表时间: 2017
• 作者: 北嶋康雄;小野悠介
• 通讯作者: 小野悠介

筋サテライト細胞を生きたまま可視化する

可视化活体肌肉卫星细胞

• 发表时间: 2017
• 作者: 北嶋康雄;小野悠介
• 通讯作者: 小野悠介

Aberrant astrocytic expression of chondroitin sulfate proteoglycan receptors in a rat model of amyotrophic lateral sclerosis

• DOI: 10.1002/jnr.24127
• 发表时间: 2018-02
• 期刊: Journal of Neuroscience Research
• 影响因子: 4.2
• 作者: T. Shijo;H. Warita;N. Suzuki;Y. Kitajima;Kensuke Ikeda;T. Akiyama;H. Ono;S. Mitsuzawa;A. Nishiyama