ＡＬＡ－ポルフィリン蛍光を利用した高感度血中循環腫瘍細胞検出技術の開発

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近年、がんの罹患数およびがんによる死亡者数は増加しており、がんを早期発見する技術の開発が求められている。特に、患者の予後に大きな影響を与えるがんの転移を早期発見することは臨床上の重要な課題である。本研究ではがん細胞特異集積能を有する蛍光物質、ポルフィリンおよびその前駆体であるアミノレブリン酸を用いて、がんの転移に重要な役割を果たすと考えられている血中循環腫瘍細胞（Circulating Tumor Cells: CTC）を簡便かつ高感度に検出する技術ついて検討を行った。CTCモデルとなる好発転移性がん細胞にポルフィリンを前投与し、マウス尾静脈血中投与後、マウス全血中のポルフィリン含有細胞をフローサイトメーターによって確認したところ、検出感度は微弱ながらポルフィリン由来の蛍光によるCTCの検出が確認された。さらに、より高感度にCTCを検出することを目指して、がん細胞へのアミノレブリン酸集積効率を増加させる方法について検討を行った。がん細胞に細胞内活性酸素を誘発する薬剤を投与した後、放射線ラベルしたアミノレブリン酸を用いてアミノレブリン酸の細胞内集積量について検討したところ集積量の増大が確認された。また、アミノレブリン酸投与後のがん細胞内におけるポルフィリン集積量も、活性酸素誘導剤の前処理によって増加した。従って、がん細胞における活性酸素の産生を誘発するような薬剤の事前投与によってより高感度なCTCの検出が可能になることが予想される。