薬物輸送体ＡＢＣＧ２を介した生活習慣病治療薬間の臨床上重要な薬物相互作用の研究

由药物转运蛋白 ABCG2 介导的生活方式相关疾病治疗之间临床重要药物相互作用的研究

• 批准号: 16J01063
• 负责人: 宮田 大資
• 金额: $ 1.47万
• 依托单位: The University of Tokyo
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2016
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2016-04-22 至 2018-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-16J01063/
• 关键词: 薬物相互作用; トランスポーター; フェブキソスタット; ABCG2; 生活習慣病

本研究は、「生活習慣病治療に用いられる尿酸降下薬フェブキソスタット（FEB）がABCG2の阻害を介した薬物相互作用を引き起こすとの仮説の下、被相互作用薬を同定し、その相互作用がもたらす生物学的影響の臨床的重要性を評価する研究」である。平成２９年度は、以下の項目に取り組んだ。①これまでの研究成果の発表：平成２９年度までの関連する研究成果を取りまとめ、国際学会において発表した。②マウスにおける仮説の検証：昨年度の検討の結果、マウスにおいてはFEB-ROS間の薬物相互作用は検出されなかった。そこで、マウスにおいてAbcg2の基質となることが知られる薬物を対象に、新たな被相互作用薬を探索した。FEBは本邦においてがん化学療法に伴う高尿酸血症（腫瘍崩壊症候群：TLS）への適応があることを踏まえ、TLSと関連する３種のチロシンキナーゼ阻害薬（TKI）を候補とした。現在までの検討の結果では、いずれのTKIの経口投与後の血中濃度推移に対しても、FEBの事前投与が与える影響はわずかであった。今後、より詳細な実験条件の検討が必要と考えられる。③ヒトにおける仮説の検証：東京大学医学部附属病院の患者情報をもとに、ヒトにおいて上記仮説を検証した。被相互作用薬としては、経口投与後の消化管吸収がABCG2によって制御されることが知られるロスバスタチン（ROS）を採用した。仮説検証のため、東京大学医学部附属病院の患者のうち、ROSを服用中にFEBの併用を開始した患者を対象に、ROSの薬効変動を評価した。その結果、FEBの併用開始に伴い、ROSの薬効の指標となる血中LDLコレステロール（LDL-C）値は低下する傾向が認められた。ただし、対象群として設定した、ABCG2を阻害しない尿酸降下薬であるアロプリノールを併用した場合においてもLDL-C値低下が認められたため、これらの結果の解釈には注意が必要である。

This study was conducted to evaluate the clinical importance of the role of uric acid lowering agents (FEB) in the prevention and treatment of ABCG2 in the treatment of lifestyle diseases. Heisei 29 years, the following items selected group (1) Presentation of research results: Presentation of related research results in 2009, International Society The results of the previous year's investigation showed that the FEB-ROS interaction occurred. The matrix of Abcg2 is explored by the interaction between the two substances. FEB is associated with hyperuricemia (TKI) in local chemotherapy. The results of the present study indicate that the changes in blood concentrations of TKI after administration and the effects of FEB prior to administration are not significant. In the future, the detailed conditions of the investigation are necessary. (3) Patient information: Tokyo University Medical School. The interaction between the two organs is called ABCG2, and the absorption of the digestive tract is called ROS. The use of FEB in combination with ROS in the treatment of patients at the Affiliated Hospital of the University of Tokyo The results showed that the combination of FEB and ROS had a tendency to decrease. For example, if you want to use the same method, you can use the same method.

项目成果

N-結合型糖鎖によるヒトABCC11タンパク質の安定性制御とグルコースによる影響

N-连接糖链对人 ABCC11 蛋白的稳定性控制以及葡萄糖的影响

• 发表时间: 2016
• 作者: 豊田 優;高田 龍平;宮田 大資;石川 智久;鈴木 洋史.
• 通讯作者: 鈴木 洋史.

Potential risks and applications of febuxostat based on its novel function as an inhibitor of ATP-binding cassette transporter G2

基于非布索坦作为 ATP 结合盒转运蛋白 G2 抑制剂的新功能的潜在风险和应用

• 发表时间: 2017
• 作者: Hiroshi Miyata;Tappei Takada;Yu Toyoda;Hirotaka Matsuo;Kimiyoshi Ichida and Hiroshi Suzuki.
• 通讯作者: Kimiyoshi Ichida and Hiroshi Suzuki.

Identification of Febuxostat as a New Strong ABCG2 Inhibitor: Potential Applications and Risks in Clinical Situations.

非布索坦作为新型强 ABCG2 抑制剂的鉴定：临床情况下的潜在应用和风险。

• DOI: 10.3389/fphar.2016.00518
• 发表时间: 2016
• 期刊: Frontiers in pharmacology
• 影响因子: 5.6
• 作者: Miyata H;Takada T;Toyoda Y;Matsuo H;Ichida K;Suzuki H
• 通讯作者: Suzuki H

Febuxostat is a newly identified strong ABCG2 inhibitor.

非布索坦是一种新发现的强效 ABCG2 抑制剂。

• 发表时间: 2017
• 作者: Yu Toyoda;Tappei Takada;Hiroshi Miyata;Hirotaka Matsuo;Kimiyoshi Ichida;and Hiroshi Suzuki.
• 通讯作者: and Hiroshi Suzuki.