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Ｃｅｌｌ　ｃｙｃｌｅ制御によるｉＰＳ細胞由来造血幹細胞作製法の開発と免疫寛容誘導

开发iPS细胞来源的造血干细胞生产方法以及通过细胞周期控制诱导免疫耐受

基本信息

批准号：
16J02565
负责人：
辻飛雄馬
金额：
$ 1.79万
依托单位：
Hokkaido University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2016
资助国家：
日本
起止时间：
2016-04-22 至 2019-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-16J02565/
关键词：
移植再生医療免疫寛容造血幹細胞

项目摘要

本年度は、fucci-iPS細胞から分化誘導した造血幹細胞様細胞の細胞周期の異なる細胞集団で、T細胞系列への分化能に差が生じる要因を検討した。T細胞の分化を支持するフィーダー細胞上でfucci-iPS細胞由来造血幹細胞様細胞をG0/G1期とS/G2/M期で分けて分化能を検討したところ、出来てくるCD45+細胞中のCD3+細胞の割合に差異は無かったものの、CD3+細胞の細胞数には差が見られ、S/G2/M期を播種した方が有意に多かった。播種するfucci-iPS細胞由来造血幹細胞様細胞を限界希釈し、T細胞potential frequency assayを行ったところ、S/G2/M期に位置している細胞の方が有意にT細胞potentialが高かった。また、T細胞以外の血球系列への分化能を検討した。Fucci-iPS細胞由来造血幹細胞様細胞をG0/G1期とS/G2/M期の細胞周期の違いで分取し、M-CSF添加によるマクロファージへの分化能を検討すると、CD45+細胞中のF4/80+細胞の割合に細胞周期間で差は無かったものの、細胞数には差が見られ、S/G2/M期を播種した方が有意に多かった。同様に、GM-CSF添加による樹状細胞への分化能もS/G2/M期を播種した方が有意にCD11c+細胞が多く得られた。メチルセルロースを用いたcolony forming unit assayでは、S/G2/M期に位置している細胞の方がよりmulti potential colonyが多く、造血幹細胞の表現型に近いことがわかった。以上のことより、iPS細胞由来造血幹細胞様細胞は細胞周期の違いにより、分化能に差異があることが判明した。今後、さらなる検討を進めることにより、より効率的なiPS細胞製剤の生産に繋がることや、生体に生着しうる造血幹細胞の作製に繋がることが期待される。

This year, fucci-iPS cell differentiation leads to hematopoietic cell cycle, cell cycle, cell aggregation, T cell series differentiation and poor differentiation. T-cell differentiation supports the origin of hematopoietic fucci-iPS cells. The differentiation of S/G2/M phase in G0/G1 cells can differentiate and differentiate the CD3+ cells in CD45+ cells, the difference in the number of CD3+ cells is different, and the number of cells in S/G2/M cells is intended to be different. The origin of fucci-iPS cells is limited by the limit of hematopoietic cells, T cells, potential frequency assay cells, and the position of S/G2/M cells. Potential cells are highly sensitive. The differentiation of the series of blood cells outside the cells of T-cell and T-cell can be differentiated. The origin of Fucci-iPS cells is the hematopoietic progenitor cells. In G0/G1 phase, the differentiation of cell cycle in S/G2/M phase can be divided, the differentiation of cell cycle in M-CSF can be induced, the difference in cell cycle between F4 and 80 + cells in CD45+ cells can be cut off, the difference in cell number can be seen, and the number of cells in S/G2/M period is intended to be different. With the addition of cell differentiation in the same way as that of GM-CSF and GM-CSF, it is possible to sow a variety of cells in the S/G2/M phase with the intention of increasing the number of cells. Please use colony forming unit assay, S/G2/M location, cell location, multi potential colony, hematopoietic cells, hematopoietic cells, proximal cells. The origin of hematopoietic cells, iPS cells, cell cycle, cell cycle, differentiation and differentiation can be distinguished. In the future, the rate of iPS cells will be higher than that of the normal controls, and the hematopoietic cells will be born.