多官能基化された中員環構築法の確立とタキソール及びその類縁体合成

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近年複雑な医薬品分子の有機合成による供給が不可欠であることが明らかになってきた。しかし、多官能基化された化合物を合成する場合、官能基の増加に伴い合成の難易度が著しく増加する。特に、強力な抗腫瘍活性を有するタキソール（パクリタキセル）などの、高度に参加された中員環（７～１１員環）を持つ天然物群は、その有用な薬理活性にもかかわらず効率的な合成手法の開発が立ち遅れている。そこで本研究の目的として、次の２つを設定した。まず、天然物合成を指向した多官能基化された中員環の新規構築法を確立する。次にその実践的な応用として高度に官能基化された中員環を有するタキソールとその類縁体の全合成を計画した。本年度は、昨年度に見出した橋頭位オレフィンの新規導入法を利用し、タキソールの改良合成経路を確立した。二箇所でのシリルエノールエーテルの構築、続くRubottom酸化により、橋頭位オレフィン並びにオキセタン環構築の足がかりを一挙に構築できた。本反応により、従来よりも大幅な工程数の削減に成功した。一方で、特別研究員の海外渡航に関する制度を利用し、テキサス大学オースティン校にて研究活動を行った。現地ではルテニウム触媒を用いた環化付加反応の開発に携わった。シクロヘキサジエンやノルボルナジエンに対してルテニウム触媒存在下ビシナルジオールを作用させると、水素移動を伴いながら形式的な環化付加が進行し、高度に官能基化された架橋多環生成物を与えることがわかった。