心疾患時における線維化メカニズムの解明

阐明心脏病期间的纤维化机制

• 批准号: 16J03451
• 负责人: 松田 翔一
• 金额: $ 1.79万
• 依托单位: Kyushu University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2016
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2016-04-22 至 2019-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-16J03451/
• 关键词: 筋線維芽細胞; 線維化; 心疾患

心筋梗塞や心肥大などの心疾患時において、虚血や圧負荷などの過度なストレスにより心臓では心筋細胞などの細胞が細胞死を起こす。これらの死細胞から細胞内容物が漏出し、病理的な炎症応答の原因となる。この炎症を契機として、マクロファージなどの免疫担当細胞や常在性の線維芽細胞、内皮細胞など様々な細胞から筋線維芽細胞が分化・増殖する。この筋線維芽細胞はコラーゲンなどの細胞外マトリックスを産生することで組織の線維化を亢進する細胞として知られており、過剰な線維化は、組織の機能不全を引き起こす。しかしながら、線維化の実行細胞である筋線維芽細胞の性質には未だ不明な点が多い。特にそれぞれの細胞から筋線維芽細胞への分化のメカニズムは、多くの部分が謎に包まれている。そこで本研究では、筋線維芽細胞の分化に関与する因子を探索することを目的とした。これまでに、我々は筋線維芽細胞の線維化関連因子の発現量が変化する培養条件を見出し、さらに筋線維芽細胞の分化制御に必要な候補因子群を絞り込んでいる。本年度は、この分化制御に必要な候補因子群のうち、特に重要な因子の組み合わせについて検討した。その結果、単一の因子を筋線維芽細胞に導入することで、筋線維芽細胞の分化状態を制御することを見出した。また、線維化関連因子の発現量が変化する条件で培養した筋線維芽細胞の性質を明らかにするため、様々な遺伝子の発現を調べたところ、数種類の細胞マーカー分子の発現量が変化することを見出した。以上の結果から筋線維芽細胞の分化制御メカニズムの一端が明らかになり、本研究成果は心疾患時における線維化の制御メカニズム解明に繋がるものと考えられる。

Heart infarction, heart hypertrophy, heart disease, excessive blood pressure load, heart failure, and cell death The dead cells, the leakage of cell contents, and the pathological inflammation are the causes. The inflammatory process may lead to the differentiation and proliferation of immune-responsible cells, endothelial cells, and vascular endothelial cells. The development of cell culture, extracellular tissue production, tissue maintenance, cell culture, tissue maintenance, and tissue dysfunction. The nature of the cells of the tendon and the bud is not clear. In particular, the differentiation of cells from muscle cells and vascular buds is a mystery. The aim of this study is to explore the factors involved in differentiation of vascular cells. In this paper, the expression of some factors related to the differentiation of vascular cell in vitro was studied. This year, we will discuss the necessary candidate factors and the combination of special important factors. As a result, a single factor is introduced into the tendon cell, and the differentiation state of the tendon cell is controlled. The expression of some factors related to cell growth and development in cultured cells was investigated. The above results show that one end of the differentiation and control system of muscle cells and vascular buds is clear, and the results of this study show that the differentiation and control system of muscle cells and vascular buds is clear when heart disease occurs.

项目成果

An Assay to Determine Phagocytosis of Apoptotic Cells by Cardiac Macrophages and Cardiac Myofibroblasts

心肌巨噬细胞和心肌成纤维细胞对凋亡细胞吞噬作用的测定

• DOI: 10.21769/bioprotoc.2553
• 发表时间: 2017
• 期刊: Bio-protocol
• 影响因子: 0.8
• 作者: Yuma Horii;Shoichi Matsuda;Kenji Watari;Akiomi Nagasaka;Hitoshi Kurose;Michio Nakaya
• 通讯作者: Michio Nakaya

心肥大時に生じる死細胞はMFG-E8を介して貪食除去される

心脏肥大期间产生的死细胞被 MFG-E8 吞噬并清除

• 发表时间: 2017
• 作者: 松田翔一;仲矢道雄;小宮詩織;長坂明臣;黒瀬等;松田翔一
• 通讯作者: 松田翔一

心肥大時の死細胞除去における筋線維芽細胞の役割解明

阐明肌成纤维细胞在心脏肥大期间清除死亡细胞的作用

• 发表时间: 2018
• 作者: 松田翔一;仲矢道雄;小宮詩織;長坂明臣;黒瀬等
• 通讯作者: 黒瀬等

心肥大時に生じる死細胞はMFG-E8を介して除去される

通过 MFG-E8 去除心脏肥大期间出现的死细胞

• 发表时间: 2016
• 作者: 松田翔一;仲矢道雄;小宮詩織;長坂明臣;黒瀬等;松田翔一;松田翔一
• 通讯作者: 松田翔一

Phagocytosis Assay of Necroptotic Cells by Cardiac Myofibroblasts

心肌成纤维细胞对坏死性凋亡细胞的吞噬作用测定

• DOI: 10.21769/bioprotoc.2552
• 发表时间: 2017
• 期刊: Bio-protocol
• 影响因子: 0.8
• 作者: Yuma Horii;Shoichi Matsuda;Kenji Watari;Akiomi Nagasaka;Hitoshi Kurose;Michio Nakaya
• 通讯作者: Michio Nakaya