The basic research to observe lymphatic vessels and elucidate the process of inflammation and fibrosis in the chronic Lymphedema

观察慢性淋巴水肿炎症和纤维化过程的基础研究

• 批准号: 16J03757
• 负责人: 中島 由加里
• 金额: $ 1.79万
• 依托单位: Kanazawa University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2016
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2016-04-22 至 2019-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-16J03757/
• 关键词: リンパ管; リンパ浮腫モデル; リンパ節; 側副路; 幹細胞; 三次元培養; リンパ浮腫; リンパ節切除; 導出リンパ管; 3次元培養; リンパ経路; 集合リンパ管; Podoplanin

1.マウス下肢リンパ浮腫モデルの作製マウス下肢リンパ系の解剖を実施し、リンパ排泄経路を3つ明らかにした。雌雄、週齢別に解剖を実施したが、いずれにおいても差はなかった。この3つの経路上には、それぞれ膝窩リンパ節、鼠径リンパ節、腸骨リンパ節が存在し、この3つのリンパ節を切除することで60日間リンパ浮腫が持続するモデルを作製することに成功した（Nakajima et al., 2018，Scientific Reports）。このモデルでは、リンパ浮腫部位で観察されるCD4+細胞の増加、毛細リンパ管の拡張、下肢周囲径・体積の増加がみられた。しかしながら、重症なリンパ浮腫の指標である線維化については、対照側と比較し有意差はみられなかった。この理由として、リンパ節切除部周囲では、切除部を迂回するリンパ管が出現し、これが側副路としてリンパを中枢へ排泄する役割を担っており、リンパ流を完全に遮断できなかったことが原因として考えられた。線維化を来すほど重症なモデルを動物で作製するためには、より多くのリンパをうっ滞させ続ける必要があり、このためには、リンパ節切除後に出現した側副路を遮断する方策の検討が必要である。また、リンパ節切除後に観察される側副路は平滑筋細胞をもつ導出リンパ管であった。2.リンパ浮腫の予防・治療法の開発Nishiguchiら（2013）とAsanoら（2015）の方法に準じて3次元培養を行い、幹細胞からリンパ管の作製に成功した。現在、リンパ管形成に必要な因子の同定を行っている。今後は、リンパ管形成に関わる因子を用いてin vivoでもリンパ節切除部でリンパ管が再生できるか検討を行う予定である。最終的に続発性リンパ浮腫患者への適応を目指す。

1. Lower limb edema, operation, lower limb anatomy, excretion, etc. The male and female organs were dissected separately, and the female organs were dissected separately. 3. In addition to the above, the above three sections were successfully controlled (Nakajima et al., 2018，Scientific Reports）。The increase of CD4 + cells, the expansion of capillary tubes, and the increase of peripheral diameter and volume of lower limbs were observed in the edema area. The index of severe edema is linear, and the comparison is intentional. The reason for this is that the cut off part of the joint is surrounded by the cut off part of the joint. The cut off part of the joint is surrounded by the cut off part of the joint. It is necessary to discuss the policy of blocking the side auxiliary road after the linear dimension is removed. After the removal of the joint, the side of the auxiliary road is smooth and the tendon is smooth. 2. Nishiguchi (2013) and Asano (2015) developed methods for prevention and treatment of edema, and successfully developed methods for three-dimensional culture of stem cells. Now, the necessary factors for the formation of the tube are determined. In the future, the factors related to the formation of free radicals are used in vivo, and the removal of free radicals is discussed. The ultimate outcome is the development of edema and appropriate treatment.

项目成果

マウス鼠径リンパ節切除後の下肢皮膚の組織学的特徴

小鼠腹股沟淋巴结切除后下肢皮肤的组织学特征

• 发表时间: 2017
• 作者: 中島由加里;浅野きみ;向井加奈恵;浦井珠恵;大桑麻由美;須釜淳子;中谷壽男
• 通讯作者: 中谷壽男

マウス集合リンパ管結紮後に出現する迂回路の特徴

小鼠集合淋巴管结扎后绕行的特点

• 发表时间: 2019
• 作者: 清水 美香;伊藤 湯加理;鈴木 みずえ;中谷壽男，浅野きみ，中島由加里，向井加奈恵
• 通讯作者: 中谷壽男，浅野きみ，中島由加里，向井加奈恵

2型糖尿病db/dbマウスの上皮化遅延に関する遺伝子の探索

寻找与 2 型糖尿病 db/db 小鼠上皮化延迟相关的基因

• 发表时间: 2018
• 作者: 古田 良江;鈴木 みずえ;松井 陽子;大鷹 悦子;市川 智恵子;阿部 邦彦;内藤 智義;島田 裕之;金森 雅夫;向井加奈恵，中島由加里，浅野きみ，中谷壽男
• 通讯作者: 向井加奈恵，中島由加里，浅野きみ，中谷壽男

Safety of Venipuncture Sites at the Cubital Fossa as Assessed by Ultrasonography.

• DOI: 10.1097/pts.0000000000000441
• 发表时间: 2020-03
• 期刊: Journal of patient safety
• 影响因子: 2.2
• 作者: Mukai K;Nakajima Y;Nakano T;Okuhira M;Kasashima A;Hayashi R;Yamashita M;Urai T;Nakatani T
• 通讯作者: Nakatani T

The Relationship between Cutaneous Wounds Made on Obese Mice or Those with Decreased Body Weight and Serum Leptin Level

• DOI: 10.4236/health.2016.811105
• 发表时间: 2016-08
• 期刊: Health
• 影响因子: 2.1
• 作者: T. Urai;Haryanto;Kanae Mukai;T. Matsushita;Kimi Asano;Yukari Nakajima;M. Okuwa;J. Sugama;T. Nakatani