脳キナーゼCdk5の新規基質GRABによる小胞輸送を介した軸索伸長メカニズム
脑激酶 Cdk5 的新型底物 GRAB 介导的囊泡运输介导的轴突伸长机制
基本信息
- 批准号:16J06215
- 负责人:
- 金额:$ 0.83万
- 依托单位:
- 依托单位国家:日本
- 项目类别:Grant-in-Aid for JSPS Fellows
- 财政年份:2016
- 资助国家:日本
- 起止时间:2016-04-22 至 2018-03-31
- 项目状态:已结题
- 来源:
- 关键词:
项目摘要
大脳皮質形成の際、脳室帯において新生された神経細胞は脳表層側へと移動する。このとき神経細胞は、複数の神経突起を伸縮させた後、双極性の形態をとり先導突起の伸縮を繰り返しながら脳表層側へと移動する。すなわち、神経突起の伸縮は神経細胞移動に必須である。近年、メンブレン・トラフィックの神経突起伸長における重要性が明らかになってきている。しかし、神経細胞移動におけるメンブレン・トラフィック制御機構の多くは不明である。初年度において、Cdk5によるGRABのリン酸化は、Rab11-Rab8カスケードを介して神経突起伸長を制御することが明らかになった。本年度では、初年度に明らかにしたメンブレン・トラフィック制御機構に着目して、大脳皮質形成における神経細胞移動メカニズムを明らかにすることを目的とした。胎仔マウスの大脳皮質神経幹細胞において、子宮内電気穿孔法を用いてGRABをノックダウンしたところ、新生された神経細胞の移動が阻害された。さらに、この表現型はGRABのターゲットであるRab8やRab11のノックダウンにおいても同様に観察された。これらの結果から、GRABはRab8やRab11を介して大脳皮質形成に関わることが示唆された。次に、Cdk5によるGRABのリン酸化が神経細胞移動に与える影響を解析した。具体的には、GRABのノックダウンによる神経細胞移動の障害が、野生型GRAB、非リン酸化型GRAB変異体、もしくは擬リン酸化型GRAB変異体の共発現でレスキューできるのかを検証した。すると、野生型GRABを共発現させることで神経細胞移動の障害はレスキューされたが、非リン酸化型、もしくは擬リン酸化型の変異体ではレスキューされなかった。このことから、Cdk5によるGRABのリン酸化と、その脱リン酸化の両方が正常な大脳皮質形成に必要であることが示唆された。
The hotel has formed an international and residential health care center for new students to make a mobile phone call. After the cell and complex protuberances are stretched, the bisexual shape is precursory, and the data is returned to the table. The movement of the cell must be affected. In recent years, there has been an increase in the importance of protuberance and protuberance in recent years. The control and control institutions of the hospital do not know what to do in many cases. At the beginning of the year, Cdk5 is responsible for the acidification of the GRAB, and the Rab11-Rab8 is responsible for the protuberance and elongation of the equipment. This year and the beginning of the year, it is clear that in the current year and the beginning of the year, it is clear that the control agency is responsible for the operation of the market, and that the control agency is responsible for the formation of the equipment in the current and the beginning of the year. The baby baby was born, the baby, the baby, the baby GRAB, table, Rab8, Rab11, watch, watch, check, check, check. The results show that the GRAB Rab8 Rab11 introduces the skin of a large body to show that it is instigated. Secondary, Cdk5, GRAB, acidification, cell movement, and biochemical analysis. Specific spores, GRAB spores, wild-type GRAB, non-ferrous acid-type GRAB spores, non-ferrous acid-based GRAB spores, and non-phosphorescent GRAB spores were detected in all samples. Both the wild type and the wild type of GRAB were able to detect the cell movement of the spores, the non-maleic acid type, the non-maleic acid type and the malondialdehyde acidified type. Cdk5, Cdk5, GRAB, acid, acid and acid.
项目成果
期刊论文数量(0)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
Cdk5-dependent phosphorylation of GRAB, a guanine nucleotide exchange factor for Rab8, regulates neuronal migration in the developing cerebral cortex
GRAB 的 Cdk5 依赖性磷酸化(Rab8 的鸟嘌呤核苷酸交换因子)调节发育中的大脑皮层中的神经元迁移
- DOI:
- 发表时间:2017
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:K. Furusawa;A. Asada;P. Urrutia;C. Gonzalez‐Billaul;M. Fukuda;S. Hisanaga
- 通讯作者:S. Hisanaga
Cdk5 regulation of the GRAB-mediated Rab8-Rab11 cascade in axon outgrowth.
- DOI:10.1523/jneurosci.2197-16.2017
- 发表时间:2016
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:Kotaro Furusawa;A. Asada;Pamela J. Urrutia;C. González-Billault;M. Fukuda;S. Hisanaga
- 通讯作者:Kotaro Furusawa;A. Asada;Pamela J. Urrutia;C. González-Billault;M. Fukuda;S. Hisanaga
Cdk5 regulation of the GRAB-mediated Rab11-Rab8 cascade in axon outgrowth
Cdk5 对 GRAB 介导的 Rab11-Rab8 级联在轴突生长中的调节
- DOI:
- 发表时间:2017
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:K. Furusawa;A. Asada;P. Urrutia;C. Gonzalez‐Billaul;M. Fukuda;S. Hisanaga
- 通讯作者:S. Hisanaga
Cdk5-dependent phosphorylation of GRAB, aguanine nucleotide exchange factor for Rab8, regulates axon outgrowth by directing Rab8A to Rab11A-positive endosomes
GRAB 的 Cdk5 依赖性磷酸化(Rab8 的鸟嘌呤核苷酸交换因子)通过将 Rab8A 引导至 Rab11A 阳性内体来调节轴突生长
- DOI:
- 发表时间:2017
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:K. Furusawa;A. Asada;P. Urrutia;C. Gonzalez‐Billaul;M. Fukuda;S. Hisanaga
- 通讯作者:S. Hisanaga
Cdk5によるGRAB(Rab8GEF)のリン酸化は軸索伸長を制御する
Cdk5 磷酸化 GRAB (Rab8GEF) 控制轴突生长
- DOI:
- 发表时间:2016
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:古澤孝太郎;淺田明子;福田光則;久永眞市
- 通讯作者:久永眞市
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- 批准号:
24K18123 - 财政年份:2024
- 资助金额:
$ 0.83万 - 项目类别:
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- 批准号:
18J01378 - 财政年份:2018
- 资助金额:
$ 0.83万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for JSPS Fellows