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神経回路再編における神経突起の選択的除去メカニズムの解明

阐明神经回路重组过程中神经突选择性去除机制

基本信息

批准号：
21K15102
负责人：
古澤孝太郎
金额：
$ 3万
依托单位：
The University of Tokyo
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
财政年份：
2021
资助国家：
日本
起止时间：
2021-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

脳神経回路の大まかな配線は胎児期に形成されるが、この時期の脳神経回路は過剰量の神経突起を張り巡らせている。そのため、その後の発達段階において、余分な神経突起を選択的に除去することで機能的な情報処理回路へと成熟する。神経突起の選択的除去の異常は、自閉症などの発達障害の一因となる可能性が示されているため、神経突起の選択的除去は脳発達の根幹を担う機構であると考えられている。ショウジョウバエ感覚神経細胞において、樹状突起が除去される約3時間前に、将来的に除去される突起において「低頻度カルシウム振動」が発生する。申請者は、この低頻度カルシウム振動を指標にして神経突起の選択的除去に関わる因子の同定及びその機能解析を行った。前年度において申請者は、この低頻度カルシウム振動を指標にして神経突起の選択的除去に関わる因子を網羅的に探索し、ミトコンドリア及びその関連因子を同定した。今年度は、樹状突起の除去機構に加えて、軸索/プレシナプスの除去機構に関わる因子の同定及び機能解析を行った。前年度に明らかにした樹状突起除去に必要な因子、および既知の樹状突起除去に必要な因子が、軸索/プレシナプス刈り込みにも必要であるのかを解析したところ、ユビキチン・プロテアソームシステムが、樹状突起刈り込みと軸索/プレシナプス刈り込みの両方に必要であることがわかった。興味深いことに、樹状突起除去と軸索/プレシナプス除去には、異なるE3リガーゼが必要であることを見出した。

A large part of the nervous circuit is arranged in the fetal period, and a large part of the nervous circuit is arranged in the fetal period. The information processing circuit of the system is mature. The possibility of abnormal removal of neuroprocesses, autism, and development of disorders is indicated by the mechanism responsible for the removal of neuroprocesses from the root of development. "Low frequency vibration" occurred in the process of dendritic process removal about 3 days ago and in the process of dendritic process removal in the future. The applicant shall conduct the identification of the relevant factors and the analysis of the functions of the low frequency vibration index, the selection of the neural protrusion, and the selection of the vibration index. In the previous year, the applicant was asked to identify the low-frequency vibration index, the selection of the neural processes, the removal of the relevant factors, and the correlation factors. This year, the tree protrusion removal mechanism is added, and the axis/protrusion removal mechanism is related to the identification and function analysis. In the previous year, the necessary factors for tree removal were determined. The necessary factors for tree removal were determined. The necessary factors for tree removal were determined. The necessary factors for tree removal were determined. A tree is formed to remove the axons. A tree is formed to remove the axons.