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新規結核菌受容体を介した免疫応答活性化機構の解明

阐明新型结核分枝杆菌受体介导的免疫反应激活机制

基本信息

批准号：
16J06299
负责人：
豊永憲司
金额：
$ 2.08万
依托单位：
Kagoshima University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2016
资助国家：
日本
起止时间：
2016-04-22 至 2019-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-16J06299/
关键词：
自然免疫受容体結核菌糖脂質 C型レクチン感染免疫

项目摘要

北京型株などの一部の高病原性臨床分離結核菌株の細胞壁に存在するとされる糖脂質phenolic glycolipid（PGL）は、感染局所に菌の増殖に許容的なマクロファージを集積させることで宿主による排除を逃れ、病原因子として機能しうることが報告されている。この、菌の増殖に許容的マクロファージの集積には、感染局所におけるケモカインMCP-1の産生が重要であると考えられているが、その機能を担うPGL認識受容体は未だ不明である。これまでの解析から、マウス骨髄から誘導した樹状細胞やマクロファージをPGLで刺激すると、ケモカインMCP-1の産生が誘導され、このMCP-1産生は、ITAM（immunoreceptor tyrosine-based activating motif）含有アダプター分子であるDAP12及びその共役型受容体であるPGLRに依存することを見出している。ところが最近になって、海外のグループが、ゼブラフィッシュを用いた実験系から、PGLによるMCP-1の産生誘導は、細胞内DNAセンサーであるSTINGに依存することを報告した（Cambier et al. Immunity 2017）。そこで、STING欠損マウス骨髄由来マクロファージを用いて、マウスマクロファージにおけるSTINGの寄与を検討したところ、PGL刺激に伴うMCP-1産生には、STINGの欠損は影響しなかった。このことから、哺乳類では、PGLRが機能的な受容体であることが示唆された。別の菌種によって産生されるPGL-1などの類縁糖脂質に関しても、現在解析を行っている。

A highly pathogenic strain isolated from the Beijing strain was isolated from the cell wall of the strain with high pathogenicity. The cell wall of the strain was infected with glycolipid phenolic glycolipid (PGL), the bacterial colonization capacity of the infection bureau was collected, the host was excluded from escape, and the pathogen was detected. The system of bacteria, bacteria In this study, we found that there was a significant increase in the number of cells in the cell, the PGL was stimulated, the MCP-1 was stimulated, the MCP-1 was born, and the ITAM (immunoreceptor tyrosine-based activating motif) contained a molecule called DAP12 and a co-operable capacitor, which was dependent on PGLR. Recently, overseas, overseas, Immunity 2017). The cause of the disease is that STING is short of health care, and that STING is not good enough to send a message to the doctor, that is, the PGL stimulation is accompanied by the MCP-1 infection, and the STING response is not valid. Recipients of medical equipment, such as breast-feeding, breast-feeding, and PGLR, have been asked to express their instigation. Other kinds of bacteria are not suitable for the production of PGL-1. The glycolipids and lipids are not available. Now, we are going to analyze the product line.