新規結核菌受容体を介した免疫応答活性化機構の解明

阐明新型结核分枝杆菌受体介导的免疫反应激活机制

基本信息

批准号：
16J06299
负责人：
豊永憲司
金额：
$ 2.08万
依托单位：
Kagoshima University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2016
资助国家：
日本
起止时间：
2016-04-22 至 2019-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-16J06299/
关键词：
自然免疫受容体結核菌糖脂質 C型レクチン感染免疫

项目摘要

北京型株などの一部の高病原性臨床分離結核菌株の細胞壁に存在するとされる糖脂質phenolic glycolipid（PGL）は、感染局所に菌の増殖に許容的なマクロファージを集積させることで宿主による排除を逃れ、病原因子として機能しうることが報告されている。この、菌の増殖に許容的マクロファージの集積には、感染局所におけるケモカインMCP-1の産生が重要であると考えられているが、その機能を担うPGL認識受容体は未だ不明である。これまでの解析から、マウス骨髄から誘導した樹状細胞やマクロファージをPGLで刺激すると、ケモカインMCP-1の産生が誘導され、このMCP-1産生は、ITAM（immunoreceptor tyrosine-based activating motif）含有アダプター分子であるDAP12及びその共役型受容体であるPGLRに依存することを見出している。ところが最近になって、海外のグループが、ゼブラフィッシュを用いた実験系から、PGLによるMCP-1の産生誘導は、細胞内DNAセンサーであるSTINGに依存することを報告した（Cambier et al. Immunity 2017）。そこで、STING欠損マウス骨髄由来マクロファージを用いて、マウスマクロファージにおけるSTINGの寄与を検討したところ、PGL刺激に伴うMCP-1産生には、STINGの欠損は影響しなかった。このことから、哺乳類では、PGLRが機能的な受容体であることが示唆された。別の菌種によって産生されるPGL-1などの類縁糖脂質に関しても、現在解析を行っている。

据报道，据说存在于某些高度致病的结核分枝杆菌菌株（例如北京菌株）的细胞壁中存在的酚糖脂（PGL），可以通过积累巨噬细胞来逃避宿主的排除，并起到致病因素的作用，这些因子可以累积巨噬细胞，这些巨噬细胞可用于局部感染部位的细菌生长。据信，局部感染下趋化因子MCP-1的产生对于巨噬细胞的积累很重要，而巨噬细胞的生长允许的细菌生长允许，但是起着该作用的PGL识别受体仍然未知。先前的分析表明，用PGL衍生自小鼠骨髓的树突状细胞和巨噬细胞诱导了趋化因子MCP-1的产生，而MCP-1产生的产生取决于DAP12，这是一种基于免疫感受器酪氨酸酪氨酸的激活基序（ITAM） - 含有的旋转衔接分子和PGLR，其conjugugated受体。然而，最近，来自海外的一组使用斑马鱼报道了实验系统中的一组，即PGL诱导MCP-1的诱导取决于细胞内DNA传感器的STING（Cambier等人的免疫性，2017）。因此，当我们使用缺陷的小鼠骨髓衍生的巨噬细胞研究小鼠巨噬细胞中刺的贡献时，STING缺乏不会影响与PGL刺激相关的MCP-1产生。这表明PGLR是哺乳动物中的功能受体。还对相关的糖脂（例如其他细菌产生的PGL-1）进行了分析。