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疾患ｉＰＳ病態解析系のハイスループット化による孤発性疾患治療の実現化

通过高通量疾病iPS病理分析系统实现散发性疾病治疗

基本信息

批准号：
16J06437
负责人：
藤森康希
金额：
$ 1.47万
依托单位：
Keio University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2016
资助国家：
日本
起止时间：
2016-04-22 至 2018-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

本研究では、100症例を目安とした患者iPS細胞樹立・分化誘導・疾患解析・薬効評価を一連の流れで可能とする多検体解析モデルの構築し、孤発性疾患治療の実現化を図る。昨年度までの研究により、上述した多検体解析システムを稼働し32症例の孤発性ALS (SALS) 患者由来iPS細胞樹立と病態モデル構築が実施された。その他にも、変異違い二種 (FUS・TARDBP変異型) の家族性ALS (FALS) 患者iPS細胞由来モデルを用いたスクリーニングで選別されたALS治療薬候補#6 (Drug-6) を、SALSモデルに処置し薬効評価を実施した。H29年度は、FALSの中で最も症例数が多いSOD1遺伝子変異型ALS（SOD1-ALS）患者よりiPS細胞を樹立し、病態解析ならびにSOD1-ALS以外のFALSモデル・SALSモデルとの比較解析を実施した。各FALS責任遺伝子に特徴づけられる表現型を基にin vitro SALS症例分類機構を構築した。さらに、神経突起長変動と細胞障害性を指標とした”in vitro SALS病態進行”によるSALS症例分類機構を併せて構築した。上記二種の分類機構と各症例の臨床症状との対応関係についても検討し臨床とiPS細胞由来モデルとの相関関係を見出している。以上のような表現型に基づいたSALS細分類機構に対して、さらにDrug-6に対する反応性を新たに組み込むことで、in vitro表現型と薬剤反応性における新たな対応関係を見出した。このようにして細分類された32症例のSALSモデルにおいて、Drug-6反応性の有無と表現型の深刻さ・特異性から症例を選別し、網羅的遺伝子発現解析を実施した。その結果から、Drug-6反応性を有し、in vitro病態がより深刻なSALSモデル（症例）において特徴的な病態パスウェイを同定することに成功した。

This study focused on the establishment, differentiation induction, disease analysis, and efficacy evaluation of iPS cells in 100 patients.価を一continuity flowれでpossibilityとするmulti-body analysisモデルのconstructし、isolated disease treatmentの実appearanceを図る. Last year's research was carried out on the basis of the above-mentioned multi-body analysis of 32 cases of solitary ALS (SALS), the establishment of iPS cells and the construction of pathological diseases. FUS・TARDBP familial ALS (FALS) Origin of Patient iPS Cells: ALS Treatment Candidate #6 (Drug-6)を、SALS treatment and treatment effect evaluation. In H29, the largest number of FALS cases in the year was among patients with SOD1-linked aberrant ALS (SOD1-ALS). Cell Establishment, Pathological Analysis ならびにSOD1-ALS Other than FALS モデル・SALS モデルとのComparative Analysis を実事した. Each FALS responsible person is responsible for the establishment of an in vitro SALS case classification mechanism based on the phenotype of the disease. The "in vitro SALS pathological progression" and "in vitro SALS pathological progression" were established by the SALS case classification organization. The above two classification systems, the clinical symptoms of each case, and the relationship between clinical symptoms and the origin of iPS cells are as follows. The above のようなphenotypeにbaseづいたSALS subdivision organizationに対して、さらにDrug-6に対するreflexive を新たに集团み込むことで、in The in vitro phenotype and the resistance to resistance are the same as the new ones.このようにしてSubdivided Classificationされた32 SymptomsのSALSモデルにおいて、Drug-6 Reaction Whether or not the phenotype is profound, the specificity of the disease, the selection of symptoms, and the analysis of the remaining symptoms of the network are all possible.そのRESULTSから、Drug-6 reactive properties を有し、in The in vitro morbid disease is profound and the disease is severe (cases) The morbid disease of the special disease is the same as the success of the disease.

项目成果

期刊论文数量（0）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

パーキンソン病iPS細胞由来神経細胞を用いた創薬スクリーニング:アッセイ系の構築とその利用

使用帕金森病 iPS 细胞来源的神经元进行药物发现筛选：测定系统的构建及其用途

DOI：
发表时间：
2017
期刊：
影响因子：
0
作者：
山口昴大;石川景一;藤森康希;岡野栄之;服部信孝;赤松和土
通讯作者：
赤松和土

All Aboutゲノム編集

关于基因组编辑

DOI：
发表时间：
2016
期刊：
影响因子：
0
作者：
曽根岳史;一柳直希;藤森康希;岡野栄之
通讯作者：
岡野栄之

Induced pluripotent stem cells in ALS disease modeling and drug discovery

诱导多能干细胞在 ALS 疾病建模和药物发现中的应用

DOI：
10.15082/jsnt.34.2_95
发表时间：
2017
期刊：
Neurological Therapeutics
影响因子：
0
作者：
藤森康希;岡野栄之
通讯作者：
岡野栄之

筋萎縮性側索硬化症治療剤及び治療用組成物

肌萎缩侧索硬化症治疗剂及治疗组合物

DOI：
发表时间：
2017
期刊：
影响因子：
0
作者：
通讯作者：

Modeling neurological diseases with induced pluripotent cells reprogrammed from immortalized lymphoblastoid cell lines.

DOI：
10.1186/s13041-016-0267-6
发表时间：
2016-10-03
期刊：
Molecular brain
影响因子：
3.6
作者：
Fujimori K;Tezuka T;Ishiura H;Mitsui J;Doi K;Yoshimura J;Tada H;Matsumoto T;Isoda M;Hashimoto R;Hattori N;Takahashi T;Morishita S;Tsuji S;Akamatsu W;Okano H
通讯作者：
Okano H