Ｎ，Ｎ－アミナール四級不斉炭素の構築を基盤としたパラウアミンの合成研究

基于N,N-缩醛胺季不对称碳结构的对金胺的合成研究

• 批准号: 16J07367
• 负责人: 岩田 真
• 金额: $ 1.22万
• 依托单位: Tokyo University of Agriculture and Technology
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2016
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2016-04-22 至 2018-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-16J07367/
• 关键词: ピロール-イミダゾールアルカロイド; palau'amine; N,N'-アミナール構造; Overman転位反応

本研究ではピロール-イミダゾールアルカロイド(PIA)の一種であるpalau’amineの全合成と生物活性発現機構の解明を目的とし、PIAに共通して存在するN,N’-アミナール四級不斉炭素の構築を基盤としたpalau’amineの合成研究を行った。その構造はN,N’-アミナール炭素を含む7連続不斉中心、2つの環状グアニジン構造を有するなど高度に官能基化されており、合成化学上解決すべき課題を多く含んでいる。またpalau’amineは、強力な免疫抑制活性を示し、かつ毒性が低いため新規免疫抑制剤としての開発が期待されている。本研究では、N,N’-アミナール四級不斉炭素の強力な合成手法であるエナミン型のOverman転位反応を応用することで、高収率、完全な立体選択性でC10位N,N’-アミナール構造の構築に成功し、palau’amineのC環部のグアニジン、ウレア、イソウレアでの合成法を確立した。また、本研究で得られたN,N’-アミナール四級不斉炭素に関する知見を応用することで、類縁化合物であるcylindradine Bの不斉全合成を達成した。今回開発した手法を基盤にE環部不斉点の構築を行うことでpalau’amineの全合成が期待できる。また今後は、C環部のグアニジン、ウレア、イソウレアでの合成法を応用することで様々なpalau’amine誘導体を合成し、生物活性発現機構解明のための基盤構築を展開していく。

In this study, we aim to elucidate the mechanism for the total synthesis and biological activity of palau 'amine, a kind of PIA, and to study the synthesis of palau' amine, a common N, N'-tetrakis carbon substrate. The structure of N, N'-N' Palau 'amine, potent immunosuppressive activity, low toxicity, new immunosuppressive agents, and development expectations In this study, a powerful synthesis method of N, N'-N, N'-N quaternary carbon was established. The synthesis method of N, N'-N, N'-N quaternary carbon was successfully constructed with high yield and complete stereoselectivity. In this study, we have achieved the complete synthesis of N,N '-tetrakis-4-carbon-like compounds. Now, we are looking forward to the complete synthesis of palau 'amine In the future, the synthesis of palau 'amine inducer and the construction of bioactive mechanism were carried out.