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細胞外マトリックス分解産物ｔｕｍｓｔａｔｉｎの心疾患における役割解明と臨床応用

细胞外基质降解产物tumstatin在心脏病中的作用及其临床应用的阐明

基本信息

批准号：
16J07684
负责人：
安田純平
金额：
$ 1.79万
依托单位：
Kitasato University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2016
资助国家：
日本
起止时间：
2016-04-22 至 2019-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

細胞外マトリックス(extracellular matrix, ECM)は細胞の周囲に存在しており、組織の構造支持体として働く。虚血性心疾患に伴う低酸素・低栄養ストレスや高血圧症による持続的な圧過負荷ストレスによって、ECMの産生と分解を伴う心リモデリングが引き起こされる。近年、ECMの分解により産生されるmatricryptinsが心臓において様々な生理活性を示すことが明らかになってきた。そこで申請者は「細胞外マトリックス分解産物tumstatinの心疾患における役割解明と臨床応用」というテーマで研究を進めてきた。平成29年度までに、①tumstatin活性断片であるT3 peptideが活性酸素種誘導性H9c2心筋芽細胞死を抑制すること(Eur. J. Pharmacol. 2017)、②T3 peptideが心線維芽細胞の増殖・遊走能を亢進すること(Naunyn-Schmiedeberg’s Arch. Pharmacol. 2017)を明らかにした。また③T3 peptideがH9c2心筋芽細胞(in vitro)とラット摘出心臓標本(ex vivo)両方で虚血再灌流障害を改善する可能性が示唆される結果を得た。本年度は昨年度から継続して③の課題について、in vitroの培養条件を一部変更して、心筋虚血再灌流障害モデルに対するT3 peptideの保護作用の更なる詳細を検討した。その結果、T3 peptideは虚血再灌流障害に対してミトコンドリア由来ROS産生の阻害を介して心筋保護作用を示すことが明らかとなり、その保護作用を介して心機能の維持だけでなく抗不整脈作用を示す可能性が示唆された。これらの結果をまとめて学術誌に公表し、また学会でも発表した。本研究により、tumstatinが心保護作用を持つ可能性が提示された。今後の更なる研究の進展が期待される。

The extracellular matrix (extracellular matrix, ECM) exists in the periphery of the cell cycle, and the support body is constructed by the tissue. Deficiency heart disease with hypoacidemia, hypoglycemia, hyperlipidemia, hypoglycemia, hypoglycemia, hypo In recent years, ECM has been shown to be sensitive to matricryptins in terms of physiological activity. The extracellular drug was used to decompose tumstatin. The heart disease and heart disease were cut off and explained that the hospital bed was used for further study. In Pingcheng 29, the active fragments of 1tumstatin, T3 peptide, active acid, cardiac muscle sprout of H9c2, cell death, inhibition of cardiac muscle sprouts, inhibition of cardiac muscle sprouts (Eur. J. Pharmacol. 2017), the ability of 2T3 peptide to maintain germ cell colonization and increase the activity of germ cells (Naunyn-Schmiedeberg's Arch. Pharmacol. 2017) make it clear that you are not interested. 3T3 peptide H9c2 heart muscle bud cell (in vitro) cell extract heart label (ex vivo) prescription "deficiency blood reperfusion barrier" to improve the possibility of heart failure indicates that the result is satisfactory. In the current year, there was a series of changes in the conditions of in vitro training, the protection of T _ 3 peptide in patients with heart deficiency and blood perfusion. The results showed that T3 peptide blood deficiency and reperfusion injury was blocked and induced by ROS. The heart muscle protection function of the protective agent showed that the protective effect of the protective mechanism could maintain the anti-maladjustment effect of the device. The results show that you need to learn the public table of your journal, and you will learn to learn how to read the table. In this study, the cardioprotective effects of tumstatin and CHD were suggested by the possibility of cardioprotection. In the future, we will make more progress and look forward to the future.