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テトラヒドロイソキノリン系天然物の統一的全合成法の確立

四氢异喹啉天然产物统一全合成方法的建立

基本信息

批准号：
16J08081
负责人：
澤田英之
金额：
$ 1.22万
依托单位：
The University of Tokyo
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2016
资助国家：
日本
起止时间：
2016-04-22 至 2018-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-16J08081/
关键词：
天然物全合成ラジカル反応

项目摘要

本研究の目的は、テトラヒドロイソキノリン系天然物の統一的合成戦略の確立である。戦略の要として、当研究室で開発した、脱一酸化炭素を伴う分子間ラジカル付加反応を設定した。まず、合成標的分子として、キノカルシンを設定した。本化合物は、ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン骨格（CD環部）を中心とする高度に縮環した５環性骨格を特徴とし、生物活性としてDNA合成阻害を作用機序とした抗腫瘍活性を有することが挙げられる。AD環の連結に続いてBC環形成を行う収束的合成戦略に則り、キノカルシンの４環性骨格を構築した。市販化合物である２－ブロモ－５－ヒドロキシベンズアルデヒドより、アセタール形成、アシルテルリド形成を含む６工程でラジカル供与体であるA環フラグメントを合成した。一方、L－ピログルタミン酸メチルよりVilsmeyerホルミル化を含む４工程でラジカル受容体であるD環フラグメントを合成した。両フラグメントを分子間ラジカル付加反応に付したところ、多数の官能基共存下、反応は化学選択的かつ円滑に進行し、AD環ユニットが得られた。続いて、アセタールを除去してケトンとした。これに対し、還元的アミノ化を行った結果、分子内ラクタム形成反応によるC環構築を伴って、ACD環ユニットが合成できた。続く、ラクタム部位の半還元、けい皮酸アルデヒドを用いたPictet－Spengler環化反応でB環を構築した。その結果、市販化合物から１５工程でキノカルシンのABCD環ユニットを合成することに成功した。以上の成果は、A環フラグメントの芳香環上の官能基を変化させることで多様な類縁体を統一的に合成することを可能とし、テトラヒドロイソキノリン系天然物の骨格を基盤とした新たな創薬展開へとつながると期待される。

The purpose of this study is to determine the feasibility of the synthesis of natural materials in a unified system. A brief discussion is required, when the laboratory is open, and deacidizing is accompanied by intermolecular oxidation plus anti-oxidation settings. The molecular cluster of the synthetic cluster, the molecular cluster of the synthetic cluster, and the configuration of the synthetic cluster. This compound is characterized by high temperature, high temperature, The combination of AD environmental links and BC bundles is very important, and the environmental impact is very high. The market compound, which contains 6 engineering materials and materials, is used in the synthesis of environmental protection compounds. On the one hand, the L-party is responsible for the production of Vilsmeyer materials, which includes the production of 4 engineering materials and the production of high-performance synthetic materials. In the case of intermolecular negotiation plus counterpayment, where most of the functional groups coexist, the chemical selection of anti-oxidation is carried out, and the environmental protection of AD is successful. I don't know, I don't know, I don't know. The results of the chemical reaction, the results of the chemical reaction, the formation of the reaction in the molecule, the partner of the ACD, and the synthesis of the environmental chemicals. The semi-reductive parts of the raw materials and the raw materials are not reduced, and the chemical Pictet-Spengler is used to reduce the pollution of the environment. The results showed that the synthesis of ABCD environmental compounds was successful in 15 engineering projects. The above results, An environmental protection equipment fragrance equipment on the functional basis, the synthesis of multi-body systems in a multi-body system is possible, and it is necessary to improve the performance of natural products, such as natural products, natural products, bone materials, bone materials and fragrances.