癌の根治ヘ向けた超分子制癌剤による癌幹細胞のオートファジー様細胞死誘導法の開発
开发利用超分子抗癌药物诱导癌症干细胞自噬样细胞死亡的方法,以最终治愈癌症
基本信息
- 批准号:16J09364
- 负责人:
- 金额:$ 1.79万
- 依托单位:
- 依托单位国家:日本
- 项目类别:Grant-in-Aid for JSPS Fellows
- 财政年份:2016
- 资助国家:日本
- 起止时间:2016-04-22 至 2019-03-31
- 项目状态:已结题
- 来源:
- 关键词:
项目摘要
アポトーシスに対する抵抗性の獲得は、癌の化学治療において治療効果の発現と密接に関与している。本研究では、メチル化β-シクロデキストリンを有する超分子ポリロタキサン (Me-PRX)を基盤分子として、アポトーシスとは作用機序の異なるオートファジー細胞死を作用機序とした超分子制癌剤の開発を実施した。メチル化β-シクロデキストリンは、コレステロールとの高い包接能に起因した細胞膜障害性を示す。本研究で設計したMe-PRXは弱酸性環境に対する分解性を賦与することにより、細胞内のリソソーム環境でメチル化β-シクロデキストリンを放出・作用させることに成功した。Me-PRXによって細胞内に放出されたメチル化β-シクロデキストリンは細胞小器官の膜コレステロールを包接し、特に小胞体ストレスを誘発するとともにオートファジーの誘導が認められた。さらに、濃度依存的なカスパーゼ非依存的細胞死の誘導が認められ、オートファジーの阻害により殺細胞性が抑制されたことから、Me-PRXによるオートファジー細胞死の誘導が示唆された。アポトーシス抵抗性細胞 (Bax-/-Bak-/-、zVAD)に対してMe-PRXを作用した結果、効果の抑制は認められず、正常細胞に対する作用と同等の殺細胞作用を示した。Me-PRXを制癌剤として用いる場合、①癌標的特異性の欠如、②細胞内内在化の効率が低いことが課題である。そこで、癌細胞に対するリガンドを結合したMe-PRXを新規に設計することで副作用を起こすことなく抗腫瘍性を示す制癌剤の合成を実施した。リガンド結合Me-PRXは癌細胞に対して優先的な細胞局在化を示すとともに、10分の1以下の濃度で同等の殺細胞性を示した。本結果より、Me-PRXを用いたオートファジー細胞死を作用機序とした制癌剤の確立に、大きな前進を遂げたと期待される。
アポトーシスに対するThe acquisition of resistance and the therapeutic effect of cancer chemotherapy are closely connected with each other. In this study, β-シクロデキストリンを has a supramolecular ポリロタキサン(Me-PRX) をBase molecule として, アポトーシスとは Mechanism sequence のdifferent なるThe mechanism of action of オートファジーcell death としたsupramolecular carcinogen つの开発を実时した. The β-シクロデキストリンは and the コレステロールとのhigh inclusion energy are shown to cause cell membrane damage. In this study, Me-PRX was designed to be decomposable in a weakly acidic environment, and to be used in cells.のリソソームEnvironment でメチル化β-シクロデキストリンをrelease・effectさせることにsuccessfulした. Me-PRX is released into the cells and released into the membrane of the small organ of the cell.ステロールを包Connect し、特に小码体ストレスをinducing発するとともにオートファジーのinducing められた.さらに, concentration-dependent なカスパーゼ-independent induction of cell death がcognition められ, オートファジーの hindrance によりCytocidal inhibition, Me-PRX, cell death induction, and cell death induction.アポトーシスresistant cells (Bax-/-Bak-/-, zVAD) The effect of Me-PRX is the result, the inhibition of the effect is not recognized, and the normal cell action is the same as the cytocidal effect. Me-PRX is a cancer-preventing agent that can be used in certain situations, ① lack of specificity for cancer targets, ② low efficiency of intracellular internalization, and other issues.そこで、Cancer cell に対するリガンドをCombined with したMe-PRXをNew regulationsにDesignすることで Side Effects を rise こすことなく Anti-tumor properties を Show す Cancer-preventing agent の Synthetic を実时した. It combines with Me-PRX to kill cancer cells and has a preferential localization of cells, and it has equivalent cytotoxicity at a concentration of 1 or less in 10 minutes. This result shows that the mechanism of action of Me-PRX's anti-cancer cell death function has been established, and the progress of Me-PRX has been greatly anticipated.
项目成果
期刊论文数量(0)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
Recruitment of the autophagic machinery by the acid-labile polyrotaxanes exerting intracellular release of methylated β-cyclodextrins
酸不稳定聚轮烷招募自噬机制,在细胞内释放甲基化β-环糊精
- DOI:
- 发表时间:2017
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:Tamura Atsushi;Yui Nobuhiko
- 通讯作者:Yui Nobuhiko
滲出性加齢黄斑変性症治療を目指した酸分解性ポリロタキサンによる細胞内レチノイド動態の制御
通过酸可降解聚轮烷控制细胞内类维生素A动力学用于治疗渗出性年龄相关性黄斑变性
- DOI:
- 发表时间:2017
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:田村 篤志;大橋 萌;西田 慶;由井 伸彦
- 通讯作者:由井 伸彦
pH-Responsive Coacervate Droplets Formed from Acid-Labile Methylated Polyrotaxanes as an Injectable Protein Carrier
- DOI:10.1021/acs.biomac.8b00301
- 发表时间:2018-06-01
- 期刊:
- 影响因子:6.2
- 作者:Nishida, Kei;Tamura, Atsushi;Yui, Nobuhiko
- 通讯作者:Yui, Nobuhiko
超分子ポリマーの分子間相互作用制御による自己組織体形成と医薬応用
通过控制超分子聚合物分子间相互作用的自组装形成和药物应用
- DOI:
- 发表时间:2018
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:田村篤志;西田 慶;利根川朝人;由井伸彦
- 通讯作者:由井伸彦
オートファジー誘導能を有する超分子構造ポリマー搭載ミトコンドリアDDSの構築
负载诱导自噬的超分子结构聚合物线粒体DDS的构建
- DOI:
- 发表时间:2017
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:西田 慶;田村 篤志;由井 伸彦
- 通讯作者:由井 伸彦
{{
item.title }}
{{ item.translation_title }}
- DOI:
{{ item.doi }} - 发表时间:
{{ item.publish_year }} - 期刊:
- 影响因子:{{ item.factor }}
- 作者:
{{ item.authors }} - 通讯作者:
{{ item.author }}
数据更新时间:{{ journalArticles.updateTime }}
{{ item.title }}
- 作者:
{{ item.author }}
数据更新时间:{{ monograph.updateTime }}
{{ item.title }}
- 作者:
{{ item.author }}
数据更新时间:{{ sciAawards.updateTime }}
{{ item.title }}
- 作者:
{{ item.author }}
数据更新时间:{{ conferencePapers.updateTime }}
{{ item.title }}
- 作者:
{{ item.author }}
数据更新时间:{{ patent.updateTime }}
西田 慶其他文献
ポリ(2-メトキシエチルアクリレート)からなるマイクロ粒子の調製と細胞親和性評価
聚丙烯酸2-甲氧基乙酯微粒的制备及细胞亲和力评价
- DOI:
- 发表时间:
2021 - 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:
西村 慎之介;西田 慶;中尾 俊介;上原 広貴;穴田 貴久;田中 賢 - 通讯作者:
田中 賢
組織透明化手法による3次元骨細胞スフェロイド内部の細胞核形状評価
使用组织透明法评估 3D 骨细胞球体内的细胞核形状
- DOI:
- 发表时间:
2021 - 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:
西村 慎之介;西田 慶;上田 智也;田中 賢;稲垣貴士,キム・ジョンヒョン,前田英次郎,松本健郎 - 通讯作者:
稲垣貴士,キム・ジョンヒョン,前田英次郎,松本健郎
Aptamer-displayed thermally responsive protein micelles for the sensitive detection of tumor cells
适体展示的热响应蛋白胶束用于肿瘤细胞的灵敏检测
- DOI:
- 发表时间:
2022 - 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:
Wang Gaoyang;西田 慶;三重 正和;小畠 英理 - 通讯作者:
小畠 英理
微小なpH変化を認識してβ-ヘアピン構造を形成するペプチドの設計とがん細胞親和性評価
识别微小pH变化并形成β-发夹结构的肽的设计以及癌细胞亲和力的评估
- DOI:
- 发表时间:
2022 - 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:
西村 慎之介;西田 慶;田中 賢 - 通讯作者:
田中 賢
新規モダリティ医薬品のための新しいDDS技術と製剤化 (担当:分担執筆) 第2章 第4節 高分子ミセルの細胞内取り込みに対する水和状態の影響
新的DDS技术和新模式药物的配方(角色:贡献者)第二章第四节水合状态对聚合物胶束细胞摄取的影响
- DOI:
- 发表时间:
2023 - 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:
西田 慶;田中 賢 - 通讯作者:
田中 賢
西田 慶的其他文献
{{
item.title }}
{{ item.translation_title }}
- DOI:
{{ item.doi }} - 发表时间:
{{ item.publish_year }} - 期刊:
- 影响因子:{{ item.factor }}
- 作者:
{{ item.authors }} - 通讯作者:
{{ item.author }}
{{ truncateString('西田 慶', 18)}}的其他基金
Design of a cholesterol-recognition protein with anti-tumor activity via hedgehog pathway
通过刺猬通路设计具有抗肿瘤活性的胆固醇识别蛋白
- 批准号:
23K17209 - 财政年份:2023
- 资助金额:
$ 1.79万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
相似海外基金
オートファジー機能低下による妊娠高血圧症候群~治療開発およびその起源の追究~
自噬功能下降引起的妊娠期高血压综合征 - 治疗开发及其起源调查 -
- 批准号:
23K24482 - 财政年份:2024
- 资助金额:
$ 1.79万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
認知症におけるオートファジー障害の病態解明とPADREによる超早期画像診断法の開発
阐明痴呆中自噬紊乱的病理学并开发使用 PADRE 的超早期成像诊断方法
- 批准号:
23K27540 - 财政年份:2024
- 资助金额:
$ 1.79万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
膵β細胞におけるオートファジー制御とその破綻のメカニズムの解明
阐明胰腺β细胞自噬控制和分解的机制
- 批准号:
23K27655 - 财政年份:2024
- 资助金额:
$ 1.79万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
RNA輸送体SIDT2の構造解析によるRNAオートファジー機構の解明
通过RNA转运蛋白SIDT2的结构分析阐明RNA自噬机制
- 批准号:
24KJ0909 - 财政年份:2024
- 资助金额:
$ 1.79万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
脂肪移植におけるオートファジーの意義の解明と生着率向上への試み
阐明自噬在脂肪移植中的重要性并尝试提高植入率
- 批准号:
24K12849 - 财政年份:2024
- 资助金额:
$ 1.79万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
NCYMによるオートファジー制御とその胆管発がんへの寄与の解明
阐明 NCYM 的自噬调节及其对胆管癌发生的贡献
- 批准号:
24K11077 - 财政年份:2024
- 资助金额:
$ 1.79万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
タンパク質ユビキチン化を介した膜輸送系/オートファジーの制御と細胞老化機構
通过蛋白质泛素化的膜运输系统/自噬调节和细胞衰老机制
- 批准号:
24K10098 - 财政年份:2024
- 资助金额:
$ 1.79万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
RAS変異型の大腸癌治療におけるオートファジー阻害効果の解明
阐明RAS突变结直肠癌治疗中的自噬抑制作用
- 批准号:
24K10422 - 财政年份:2024
- 资助金额:
$ 1.79万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
オートファジーにおけるRab7アセチル化修飾の機能解明
Rab7 乙酰化修饰在自噬中的功能阐明
- 批准号:
24K18277 - 财政年份:2024
- 资助金额:
$ 1.79万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
オートファジーによるシナプス形成調節機構の解明
阐明自噬形成突触的调节机制
- 批准号:
24K09650 - 财政年份:2024
- 资助金额:
$ 1.79万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)