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卵母細胞の翻訳調節に必須なＲＮＡ結合タンパク質Ｄａｚｌの発現調節機構解明

阐明对卵母细胞翻译调控至关重要的RNA结合蛋白Dazl的表达调控机制

基本信息

批准号：
16J11687
负责人：
福田胡桃
金额：
$ 1.22万
依托单位：
The Graduate University for Advanced Studies
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2016
资助国家：
日本
起止时间：
2016-04-22 至 2019-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

卵子形成は様々な遺伝子の適切な発現によって進行する。本研究では卵の発生に必須なRNA結合タンパク質の一つ、Dazlに着目した。先行研究からDazlは生殖細胞において翻訳促進に働き、その遺伝子欠損マウスは不妊になるため、卵の一生を通じて必須の遺伝子であると考えられてきた。しかし、その生後の卵子における機能は不明であった。申請者はDazlの胎児から生後にかけてのDazl mRNA及びタンパク質の発現を調べた。その結果、mRNAの発現は胎児期から生後まで一貫してみられるが、生後にDazlのタンパク発現は優位に減少していた。加えて生後特異的にDazl発現が消失するコンディショナルノックアウトの雌マウスは正常に子供を産むことができる、という結果を得た。よって本研究では胎児期の雌性生殖細胞の発生にDazlは必須であるというこれまでの通説に反し、生後の卵胞形成においては、Dazlは必須でないことを示した。これに加えて、申請者は3’UTRを介してDAZL発現が抑制されることが受精後の胚発生の正常な進行に必要であることを明らかにした。3’UTRによるDazlの発現抑制が破綻すると一部の受精卵は胚発生を停止し、その結果、産子数が減少するのである。以上の結果から本研究ではDazlは胎児期の卵子では必須であるが、生後においてはむしろ抑制されることで機能的な卵子形成に関与していることを明らかにした。以上の結果は今までのDazlに対する知見に変更をもたらすものでもあり、卵子における遺伝子発現制御ネットワークの一端も明らかにすることができた。

The egg formation process is carried out in the proper development of the embryo. In this study, RNA binding was necessary for egg development. The first research is to promote the development of reproductive cells, and the second is to promote the development of reproductive cells. After birth, the function of the egg is unknown. The applicant modulates the expression of Dazl mRNA and protein after birth. As a result, mRNA expression decreased during pregnancy and postnatal development. After the birth of the special Dazl appear to disappear, the female is normal, the child is produced, and the result is obtained. In this study, the development of female germ cells in fetal period was studied. The 3 'UTR of the applicant is required to inhibit the normal development of embryos after fertilization. 3 'UTR inhibition of the development of a part of the fertilized eggs to stop embryo development, fruit, the number of children decreased The results of this study are as follows: 1. The eggs in the fetal period must be inhibited after birth. 2. The eggs in the fetal period must be inhibited after birth. 3. The above results show that there is no obvious change in the number of eggs in the eggs.