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卵母細胞の翻訳調節に必須なＲＮＡ結合タンパク質Ｄａｚｌの発現調節機構解明

阐明对卵母细胞翻译调控至关重要的RNA结合蛋白Dazl的表达调控机制

基本信息

批准号：
16J11687
负责人：
福田胡桃
金额：
$ 1.22万
依托单位：
The Graduate University for Advanced Studies
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2016
资助国家：
日本
起止时间：
2016-04-22 至 2019-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

卵子形成は様々な遺伝子の適切な発現によって進行する。本研究では卵の発生に必須なRNA結合タンパク質の一つ、Dazlに着目した。先行研究からDazlは生殖細胞において翻訳促進に働き、その遺伝子欠損マウスは不妊になるため、卵の一生を通じて必須の遺伝子であると考えられてきた。しかし、その生後の卵子における機能は不明であった。申請者はDazlの胎児から生後にかけてのDazl mRNA及びタンパク質の発現を調べた。その結果、mRNAの発現は胎児期から生後まで一貫してみられるが、生後にDazlのタンパク発現は優位に減少していた。加えて生後特異的にDazl発現が消失するコンディショナルノックアウトの雌マウスは正常に子供を産むことができる、という結果を得た。よって本研究では胎児期の雌性生殖細胞の発生にDazlは必須であるというこれまでの通説に反し、生後の卵胞形成においては、Dazlは必須でないことを示した。これに加えて、申請者は3’UTRを介してDAZL発現が抑制されることが受精後の胚発生の正常な進行に必要であることを明らかにした。3’UTRによるDazlの発現抑制が破綻すると一部の受精卵は胚発生を停止し、その結果、産子数が減少するのである。以上の結果から本研究ではDazlは胎児期の卵子では必須であるが、生後においてはむしろ抑制されることで機能的な卵子形成に関与していることを明らかにした。以上の結果は今までのDazlに対する知見に変更をもたらすものでもあり、卵子における遺伝子発現制御ネットワークの一端も明らかにすることができた。

The formation of the egg is carried out in an appropriate and appropriate manner. This study requires the use of RNA-binding DNA and Dazl for the purpose of this study. Preliminary research on the development of reproductive cells and the promotion of reproductive cellsスは infertility になるため, egg no life を pass じて must の伝子であると考えられてきた. The function of the egg after birth is unknown. The applicant's Dazl mRNA and Dazl mRNA after birth and the quality of Dazl are now in tune.そのRESULTS, の発appears in the fetal uterine period, から后までconsistent, してみられるが, afterbirth にDazlのタンパク発appears in the superior position and reduces していた. The special にDazl appears and disappears after being born.ウトの女マウスはNormal child supply を生むことができる, という results をgetた.よってThis study is necessary for the development of female reproductive cells during the fetal period.での通说にし、After birth, the ovum is formed においては、Dazlはmust でないことをshowした.これに加えて、Applicant は3’UTR を Introduction してDAZL 発appears がされるIt is necessary to ensure that the normal development of the embryo after fertilization is carried out. 3’UTR’s によるDazl’s の発appears to suppress が’s flaw and するとone fertilized egg は embryo 発生を cessation し, その results, and the number of offspring is reduced するのである. The above results indicate that this study is based on the fact that the eggs in the fetal stage are necessary and the eggs are required after birth. The てはむしろ inhibits the されることで function and the egg formation and していることを明らかにした. The results of the above are as follows: The egg is still in use, and the remaining egg is now in control.