キラルメタボロミクスによる疾病バイオマーカーの探索

使用手性代谢组学搜索疾病生物标志物

基本信息

  • 批准号:
    16J11918
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 1.22万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    日本
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for JSPS Fellows
  • 财政年份:
    2016
  • 资助国家:
    日本
  • 起止时间:
    2016-04-22 至 2019-03-31
  • 项目状态:
    已结题

项目摘要

本年度は前年度のアルツハイマー病患者脳脊髄液におけるキラルメタボロミクスにより得られた、バイオマーカー候補の構造同定、及び液体クロマトグラフィー-三連四重極タンデム質量分析計による定量分析法の再構築を通じた性能評価について検討を行った。まず初めに抽出されたバイオマーカー候補の試薬誘導体に関して、精密質量、MS/MSフラグメント、保持時間の情報を精査し構造を同定することを目指した。結果、およそ半数のピークについて構造を一義的に決定できた。加えて以前の研究で開発したキラル抽出法を適用することで取得された、光学異性体可能性の情報も併せ、構造中の不斉炭素の有無を判定でき精密な同定が可能であることが明らかとなった。アルツハイマー病患者試料について、半数もの有意変動ピーク由来代謝物を決定された事は、前年度開発したキラルメタボロミクスの有用性を補強した。さらに、代謝物構造の決定を自動化するソフトウェアの開発にも成功した。ただしPCスペックに依存した解析速度の違いも観察されたため、汎用化していくためには速度を考慮したアルゴリズム・プログラムを構築する必要がある。構造決定された代謝物の内、バイオマーカーとして特に高い性能を示し、かつ過去の研究から精神疾患との関与が考えられているKynurenineの関連代謝物について標準品を用いた定量分析を実施した。前者では有意変動しているピークがD-Kynurenineであることを新たに見出した。さらに近年、再度注目されているD-アミノ酸酸化酵素が、活性変動している可能性も示唆された。またGlyceric acidという代謝物に関しても光学異性体分析法を構築し、検体群間で比較を行ったところ、L体において非常に高い有意差を検出した。本代謝物異性体について、対象疾患における分離分析事例は初であり、バイオマーカーとして有望だと考えられる。
This year, in the previous year, the patients were diagnosed with spinal fluid, and the results were determined in the same way as that of the patients in the previous year. This year, in the previous year, this year, in the previous year, the patients were diagnosed as the same as the patients in the previous year. This year, in the previous year, in the previous year, the patients were diagnosed as the same as the patients in the previous year. At the beginning of the day, you need to extract the equipment, precision, MS/MS, and maintenance time to make the same target for the same device. The results show that half of all the patients have made a decision in terms of the meaning of the decision. In the previous study, the system extraction method was used to obtain the information of the optical system, the possibility of the optical system, and the accuracy of the determination of carbon in the process of production. In the past year, we have started to decide on the basis of the materials of the sick patients, and half of them intend to make decisions on behalf of the people who are sick, and the year before last year. The products and substitutes have been created to determine the success of the self-made products. "PC", "dependency", "parsing speed", "necessary". In order to determine the quality of the product, we should use the quantitative analysis method to demonstrate the high performance of the material, and to study the mental illness in the past. The standard standard of Kynurenine was used to analyze the quality of the product. The former intends to send out new information on the basis of D-Kynurenine information. In recent years, more attention has been paid to the possibility of acid acidification enzymes and active enzymes. The optical property analysis method is used to analyze the optical properties of the Glyceric acid company. the results are compared between the two groups, and the L-body temperature is very high. The current generation of physical and physical diseases, elephant diseases, separation and analysis cases are expected to be tested in the first place.

项目成果

期刊论文数量(0)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
キラルメタボローム研究の効率化のためのデータ解析ソフトウェアの開発
开发数据分析软件,提高手性代谢组研究效率
  • DOI:
  • 发表时间:
    2019
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    高山 卓大;水野 初;豊岡 利正;井之上 浩一;赤津 裕康;轟木 堅一郎
  • 通讯作者:
    轟木 堅一郎
誘導体化法によるアミノ酸の光学異性体一斉分離法の開発
衍生化法同时分离氨基酸光学异构体的方法的开发
  • DOI:
  • 发表时间:
    2017
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    西尾 晃;森島邦博;中村光廣;高山卓大,栁澤拓摩,水野初,豊岡利正
  • 通讯作者:
    高山卓大,栁澤拓摩,水野初,豊岡利正
キラルメタボロミクス:アルツハイマー病患者 CSF における新規キラルバイオマーカー候補の分離分析法開発
手性代谢组学:开发阿尔茨海默病患者脑脊液中新型手性生物标志物候选物的分离和分析方法
  • DOI:
  • 发表时间:
    2017
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    中窪翔;土井剛彦;牧迫飛雄馬;堤本広大;牧野圭太郎;島田裕之.;高山卓大,水野初,豊岡利正,赤津裕康,井之上浩一,轟木堅一郎
  • 通讯作者:
    高山卓大,水野初,豊岡利正,赤津裕康,井之上浩一,轟木堅一郎
光学活性誘導体化LC-MS/MS法によるアミノ基特異的キラルメタボロミクスの開発
利用光学活性衍生化 LC-MS/MS 方法开发氨基特异性手性代谢组学
  • DOI:
  • 发表时间:
    2016
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    高山 卓大;轟木 堅一郎;閔 俊哲;水野 初;豊岡 利正
  • 通讯作者:
    豊岡 利正
Isotope Corrected Chiral and Achiral Nontargeted Metabolomics: An Approach for High Accuracy and Precision Metabolomics Based on Derivatization and Its Application to Cerebrospinal Fluid of Patients with Alzheimer's Disease.
  • DOI:
    10.1021/acs.analchem.8b04852
  • 发表时间:
    2019-03
  • 期刊:
  • 影响因子:
    7.4
  • 作者:
    Takahiro Takayama;H. Mizuno;T. Toyo′oka;H. Akatsu;K. Inoue;K. Todoroki
  • 通讯作者:
    Takahiro Takayama;H. Mizuno;T. Toyo′oka;H. Akatsu;K. Inoue;K. Todoroki
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    $ 1.22万
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    Grant-in-Aid for Early-Career Scientists

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    2024
  • 资助金额:
    $ 1.22万
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    Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
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    2024
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    $ 1.22万
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    $ 1.22万
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    $ 1.22万
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  • 资助金额:
    $ 1.22万
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