understanding of leukemic niche signal to establish niche-targeting thearpy

了解白血病生态位信号以建立针对生态位的治疗

• 批准号: 17F17424
• 负责人: 滝澤 仁
• 金额: $ 1.47万
• 依托单位: Kumamoto University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2017
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2017-10-13 至 2018-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-17F17424/
• 关键词: 造血ニッチ

急性骨髄性白血病（AML）は老化に関連した造血器腫瘍の一つで、骨髄内微小環境(ニッチ)に維持される造血幹細胞に遺伝子変異が生じて白血病クローンへと悪性転換していくことが知られている。しかしながら、クローンの発症と進展および抗癌治療への耐性獲得における骨髄微小環境（ニッチ）の役割は明らかとなっていない。そこで本研究では、申請者らが確立した骨髄ヒト化マウス(Scotti, PNAS 2013)を用いて、白血病骨髄ニッチの樹立を試みた。まず初めに、確率したヒト化骨髄の造血維持能をヒト臍帯血由来造血幹細胞の移植に評価した。その結果、ヒト化骨髄はヒト造血分化を効率良く誘導し、ヒト造血幹細胞の自己複製能および細胞分裂静止期に維持できることを示した。この成果は、ヒト化骨髄がマウス骨髄に比べて、ヒト造血にとってより良いニッチ環境を提供していることを示唆するものであり、今後の白血病幹細胞研究により研究モデルとなりうることが期待される。なお、ここまでの成果は、Experimental hematologyにアクセプトとなっている。

Acute Osteopathic Leukemia (AML) is associated with aging, and hematopoietic stem cell differentiation is maintained in the bone microenvironment. AML is associated with aging, and hematopoietic stem cell differentiation is maintained in the bone microenvironment. The development and progress of anti-cancer therapy and the acquisition of resistance to cancer in the bone micro-environment This study was conducted to establish the identity of the applicant (Scotti, PNAS 2013). The initial and accurate rate of hematopoietic maintenance of bone marrow and umbilical cord blood-derived hematopoietic stem cell transplantation was evaluated As a result, hematopoietic stem cell differentiation is well induced, and hematopoietic stem cell replication is maintained during quiescent phase. The results of this research are expected to provide a good environment for leukemia stem cell research in the future.なお、ここまでの成果は、Experimental hematologyにアクセプトとなっている。

项目成果

チューリッヒ大学/ETH/バーゼル大学(スイス)

苏黎世大学/ETH/巴塞尔大学（瑞士）

Humanization of bone marrow niche for better maintenance of human hematopoiesis in xenograft model

骨髓生态位人源化以更好地维持异种移植模型中的人类造血功能

• 发表时间: 2017
• 作者: Xiaomin Feng1 Kristin Fritsch;Sebastien Pigeot;Yuichiro Arima;Koichi Nishiyama;Ivan Martin;Markus G. Manz;Hitoshi Takizawa
• 通讯作者: Hitoshi Takizawa