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新規ＲＮＡ分解酵素によるＨＩＶ感染抑制機構の解明

阐明新型RNA降解酶抑制HIV感染的机制

基本信息

批准号：
17J10132
负责人：
山岨大智
金额：
$ 1.98万
依托单位：
Kyoto University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2017
资助国家：
日本
起止时间：
2017-04-26 至 2020-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-17J10132/
关键词：
免疫学ウイルス RNA HIV-1 ウイルス感染

项目摘要

昨年度までの研究においてKHNYNは強制発現によってHIV-1の感染性クローンであるNL4-3の感染価を強く抑制することを明らかにしてきた。HIV-1は宿主の抗ウイルス因子による感染抑制から逃れるためにVpuやVprといったアクセサリータンパク質をコードしていることが知られている。そこでアクセサリータンパク質を欠損したNL4-3を用いた検討を行ったが、KHNYNの抗ウイルス機能は、HIV-1のコードするアクセサリータンパク質によって抑制されなかった。またKHNYN欠損マウスを作成し、これらのマウスから得られたMEFや腹腔マクロファージにインフルエンザウイルス(PR8株)やSindbis virusを感染させ、培養上清中のウイルスRNA量をRT-qPCRによって調べた。しかし野生型とKHNYN欠損細胞間で有意なウイルス量の差は認められなかった。昨年度はKHNHNと相同性の高いタンパク質であるNedd 4 Binding Protein 1(N4BP1)の強制発現によってHIV-1の感染価は強く抑制されることを明らかにした。そこでN4BP1を欠損した細胞を作成し、これらの細胞にHIV-1を感染させ培養上清のウイルス感染価を調べたところ、N4BP1欠損細胞はHIV-1感染に易感受性を示した。一方で、これらのN4BP1欠損細胞は正常なコントロール細胞に比べて増殖性や生存率、そしてサイトカイン発現には差がなかった。さらにN4BP1は強制発現によってHIV-1のみならずHIV-2やSIVcpzPttといった様々なレンチウイルスを抑制することが明らかとなった。またN4BP1の強制発現はインフルエンザウイルスの感染価を抑制しなかったことから、N4BP1は特にレンチウイルスを標的として抗ウイルス因子であることが明らかとなった。

KHNYN has been working on the development of HIV-1 infectivity and NL4 -3 infectivity in recent years. HIV-1 is the host of anti-HIV-1 gene, the infection suppression, the escape, the Vpu, the Vpr, the anti-HIV-1 gene, and the anti-HIV-1 gene. NL4-3 is used to detect and control HIV-1 infection, and KHNYN's anti-HIV function is used to detect HIV-1 infection. KHNYN was found to be deficient in the production of DNA, in the production of DNA. KHNYN is a wild-type cell that is deficient in DNA. Nedd 4 Binding Protein 1(N4BP1) is a potent inhibitor of HIV-1 infection. N4BP1-deficient cells were prepared and infected with HIV-1 in culture supernatant. N4BP1-deficient cells were shown to be susceptible to HIV-1 infection. In one case, the N4BP1 deficient cells were found to have a higher survival rate than normal cells, and the N4BP1 deficient cells were found to have a lower survival rate than normal cells. N4BP1 is a threat to HIV-1 and HIV-2, and SIVcpzPtt is a threat to HIV-1 and HIV-2. N4BP1 stress development is the key to the suppression of infection.