黄色ブドウ球菌のバイオフィルム形成を阻害する低分子化合物の作用機序解析

低分子化合物抑制金黄色葡萄球菌生物膜形成的机制分析

• 批准号: 17J10232
• 负责人: 吉井 悠
• 金额: $ 1.09万
• 依托单位: Jikei University School of Medicine
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2017
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2017-04-26 至 2019-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-17J10232/
• 关键词: バイオフィルム; 黄色ブドウ球菌; Norgestimate

黄色ブドウ球菌の増殖は阻害せずバイオフィルム形成を選択的に阻害するというコンセプトのもと，化合物ライブラリーを使用したスクリーニングによって，黄色ブドウ球菌と表皮ブドウ球菌に対して高いバイオフィルム形成阻害活性を示す低分子化合物norgestimateを取得した．続いて，norgestimateの有効性評価のためのin vivoバイオフィルム感染症モデルの構築を行なった．モデルの構築にあたりパスツール研究所（フランス，パリ）微生物学部門Genetics of Biofilms Unit (PI: Jean-Marc GHIGO教授)を訪問し，現地で研究を行なった．欧州連合（EU）の動物実験に対する規約に基づき，動物実験開始に必要な種々の講習を受講し，動物実験開始資格取得のための試験に合格した後に，動物実験に着手した．ラットの背部皮下に小児用埋込型中心静脈カテーテルのポート部分を埋め込み，頸静脈にカテーテルの挿入する手術様式とした．既報をもとに手術方法を確立するためにラットの種類・サイズ，麻酔薬や鎮痛薬の選択（静脈麻酔か吸入麻酔，鎮痛薬投与のタイミング），手術手順（ポートとカテーテルの挿入順番），静脈カテーテルの種類などについて検討した．予備実験を経て最適な手術方法を見出し，ラットバイオフィルム感染症モデルを確立した．現在，norgestimateの安全性試験を行っており，安全性を確認次第，今後，norgestimateの有効性評価を進める予定である．

The results showed that the low molecular weight compound norgestimate obtained the inhibitory activity of the low molecular weight compound. Norgestimate has a number of sexually transmitted diseases, such as in vivo infection, microbiology, microbiology, Genetics of Biofilms Unit (professor PI: Jean-Marc GHIGO). European connection (EU). At the beginning of the animal equipment, several kinds of equipment are required to be tested, and the starting information of the animal equipment is qualified. After the animal equipment is qualified, the animal equipment begins to burn. The back of the animal is under the skin. It is buried in the center of the machine. The part of the equipment is buried. You can use the manual method to make sure that you are in the field of anesthesia, the pain and pain of anesthesia (intravenous anesthesia, pain and pain), and the use of hands (anesthesia, pain and pain). Please do not know how to use the most advanced technical methods to ensure that you are suffering from infectious disease. at present, the safety of norgestimate has been improved, and the safety has been confirmed for the second time. In the future, norgestimate has improved its performance.

项目成果

プロゲスチンによる黄色ブドウ球菌バイオフィルム形成阻害メカニズム．

孕激素抑制金黄色葡萄球菌生物膜形成的机制。

• 发表时间: 2018
• 作者: 吉井悠;奥田賢一;山田聡美;永倉茉莉;杉本真也;長野哲雄;岡部隆義，小島宏建;岩本武夫;水之江義充
• 通讯作者: 水之江義充

Norgestimateは黄色ブドウ球菌のバイオフィルム形成を阻害し，β β-ラクタム系抗菌薬に対する黄色ブドウ球菌の感受性を上昇させる．

Norgestimate 可抑制金黄色葡萄球菌生物膜的形成，并增加金黄色葡萄球菌对 β-内酰胺类抗生素的敏感性。

• 发表时间: 2017
• 作者: Takumi Ege;Yoshikazu Ando;Ryosuke Tanno;Wataru Shimoda and Keiji Yanai;吉井 悠，奥田賢一，山田聡美，永倉茉莉，杉本真也，長野哲雄，岡部隆義，小島宏建，岩本武夫，水之江義充;大村拓也;吉井 悠，奥田賢一，山田聡美，永倉茉莉，杉本真也，長野哲雄，岡部隆義，小島宏建，岩本武夫，水之江義充
• 通讯作者: 吉井 悠，奥田賢一，山田聡美，永倉茉莉，杉本真也，長野哲雄，岡部隆義，小島宏建，岩本武夫，水之江義充

パスツール研究所/微生物学部門/Genetics of Biofilms Unit(フランス)

巴斯德研究所/微生物学系/生物膜遗传学单位（法国）

Norgestimate inhibits staphylococcal biofilm formation and resensitizes methicillin-resistant Staphylococcus aureus to β-lactam antibiotics.

• DOI: 10.1038/s41522-017-0026-1
• 发表时间: 2017
• 期刊: NPJ biofilms and microbiomes
• 影响因子: 9.2
• 作者: Yoshii Y;Okuda KI;Yamada S;Nagakura M;Sugimoto S;Nagano T;Okabe T;Kojima H;Iwamoto T;Kuwano K;Mizunoe Y
• 通讯作者: Mizunoe Y

Norgestimateは黄色ブドウ球菌のバイオフィルム形成を阻害し，β-ラクタム系抗菌薬に対する黄色ブドウ球菌の感受性を上昇させる．

Norgestimate 可抑制金黄色葡萄球菌生物膜的形成，并增加金黄色葡萄球菌对 β-内酰胺类抗生素的敏感性。

• 发表时间: 2017
• 作者: Takumi Ege;Yoshikazu Ando;Ryosuke Tanno;Wataru Shimoda and Keiji Yanai;吉井 悠，奥田賢一，山田聡美，永倉茉莉，杉本真也，長野哲雄，岡部隆義，小島宏建，岩本武夫，水之江義充
• 通讯作者: 吉井 悠，奥田賢一，山田聡美，永倉茉莉，杉本真也，長野哲雄，岡部隆義，小島宏建，岩本武夫，水之江義充