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黄色ブドウ球菌免疫回避タンパク質SSL11によるマスト細胞の機能制御機構の解明

阐明金黄色葡萄球菌免疫逃避蛋白SSL11对肥大细胞功能的控制机制

基本信息

批准号：
22K06686
负责人：
奥輝明
金额：
$ 2.58万
依托单位：
Hoshi University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2022
资助国家：
日本
起止时间：
2022-04-01 至 2025-03-31
项目状态：
未结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K06686/
关键词：
マスト細胞アレルギー Coronin-1 SSL11 黄色ブドウ球菌

项目摘要

本研究は、黄色ブドウ球菌が産生する免疫回避決定因子の一つであるStaphylococcus superantigen-like protein 11（SSL11）やマスト細胞に発現するアクチン結合タンパク質Coronin-1に焦点を当て、アレルギー応答におけるマスト細胞の機能制御機構の解明を目指している。これまでの研究により、①SSL11はマスト細胞（マウス骨髄由来マスト細胞：BMMCおよびRBL-2H3）に結合し、抗原抗体複合体依存的な脱顆粒反応を抑制すること、②抗原抗体複合体刺激されたBMMCやRBL-2H3では、Coronin-1の412番目のセリン残基（Ser412）が一過性にリン酸化されること、③Ser412のリン酸化はPKCαによって制御されていることを明らかにしている。2022年度の研究結果より、マスト細胞へのSSL11の前処理は、Coronin-1のSer412のリン酸化に影響を及ぼすことが示された。また、同処理はMAPキナーゼであるJNKのリン酸化を抑制していることが明らかになり、SSL11はこれらの現象を介してマスト細胞の機能に影響を与えている可能性が示された。さらに、Coronin-1のSer412のリン酸化が、マスト細胞の機能に与える直接的な影響を調べるために、CRISPR/Cas9により、Ser412をアラニン残基またはアスパラギン酸残基へと変異させた遺伝子改変マウスの作製を行った。現在、遺伝的背景を揃えるために戻し交配を行っている。また、BMMCに発現するSSL11のターゲット分子を特定し、RNA干渉法により、その発現を減弱させたRBL-2H3株を樹立した。

This study aimed to clarify the role of Staphylococcus superantigen-like protein 11 (SSL11) in the development of immune avoidance determinants in S. aureus cells. SSL11 is the first cell line to be used in this research. The origin of the cell: BMMC and RBL-2H3) binding, inhibition of antigen-antibody complex-dependent degranulation, stimulation of antigen-antibody complexes by BMMC and RBL-2H3, transient acidification of Coronin-1 at Ser412 (3) Ser412 and PKCα are the key factors in the formation of PKC α. The results of the 2022 study show that pretreatment of SSL11 and acidification of Coronin-1 and Ser412 in cells are affected by this phenomenon. The possibility of inhibition of JNK acidification by MAP and SSL11 is demonstrated. In addition, the Ser412 of Coronin-1 was used to modulate the function of CRISPR/Cas9, and the Ser412 was used to modify the function of CRISPR/Cas9. Now, the background of the inheritance is The expression of SSL11 was determined by RNA interference and the expression of SSL11 was reduced by RBL-2H3.