がんの内用放射線治療への応用を目指したＳｕｒｖｉｖｉｎ標的ペプチド疑似体の開発

开发用于癌症内部放射治疗的 Survivin 靶肽模拟物

• 批准号: 17J11488
• 负责人: 石川 夏海
• 金额: $ 1.22万
• 依托单位: Nagasaki University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2017
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2017-04-26 至 2019-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-17J11488/
• 关键词: 薬学; ペプチド; 内用放射線療法; 放射線; 癌

本研究では、ほぼすべてのがんを対象とした、がん組織に高選択的に集積する内用放射線治療薬剤の開発を目的とする。Survivinは最もがん選択的なタンパク質の一つであり、放射線治療への抵抗性の獲得にも関与している。Survivinへ特異的に結合する内用放射線治療薬剤を開発することができれば、病巣部においてsurvivinの機能障害を引き起こし、放射線への抵抗性を退縮させると同時に、放射線による攻撃を行うことが可能となるため、相乗的な抗がん作用が期待できる。そこで、本研究では極めてがん組織選択的な内用放射療法を可能とするsurvivinを標的としたペプチドミメティクスの開発を行う事とした。また、細胞内タンパク質であるsurvivinへの到達を達成するため膜透過性ペプチドを融合させ、さらに細胞殺傷能力の高い90Y等の放射性核種を導入した放射性薬剤の創製を目指した。今年度は、前年度までに開発したsurvivin結合分子より、さらに親和性および代謝安定性の高いペプチドの開発を試みた。また、化合物添加によるがん細胞の増殖抑制能の評価や、細胞内のsurvivin発現量の評価、およびアポトーシス誘導作用の評価などを行った。さらに、FRETの原理に基づき、survivinに結合した時にのみ蛍光を発することで、生体内におけるsuvivinの挙動を追跡できるsurvivin結合応答型蛍光プローブの開発を目指し、基礎検討を行った。

This study aims to develop an internal radiation therapy agent for the treatment of cancer. Survivin is the most important factor in the quality of radiation therapy. Survivin specific binding, internal radiation therapy agent development, disease part of the functional impairment of survivin, radiation resistance, retreat, radiation attack, possible, phase of resistance, expected. This study aims to explore the possibility of using radiotherapy for tissue selection. The introduction of radionuclides, such as 90Y, which have high cell-killing ability, into the cell and achieve the goal of survival, membrane permeability, fusion and so on This year, we have been exploring the development of high affinity and metabolic stability for survivin binding molecules. The evaluation of inhibitory activity of cell proliferation induced by compound addition, the evaluation of intracellular survivin production, and the evaluation of induction of survivin. The principle of FRET is based on the principle of survival, which is combined with the development of light in vivo.

项目成果

Synthesis and characterization of radioiodinated 3-phenethyl-2-indolinone derivatives for SPECT imaging of survivin in tumors.

用于肿瘤中生存素 SPECT 成像的放射性碘化 3-苯乙基-2-二氢吲哚酮衍生物的合成和表征。

• DOI: 10.1016/j.bmc.2018.04.034
• 发表时间: 2018
• 期刊: Bioorg Med Chem
• 作者: N. Ishikawa;T. Fuchigami;T. Mizoguchi;S. Yoshida;M. Haratake;M. Nakayama,
• 通讯作者: M. Nakayama,

Survivinを標的とした結合応答型蛍光プローブの開発

开发针对 Survivin 的结合响应荧光探针

• 发表时间: 2017
• 作者: Nakamura Masaki;Nishimura Hideki;Mayahara Hiroshi;Uezono Haruka;Harada Aya;Hashimoto Naoki;Ejima Yasuo;Ishihara Takeaki;Nishikawa Ryo;Sasaki Ryohei;中家 真理，淵上 剛志，片山 史博，川崎 仁央，吉田 さくら，渡邊 裕之，小野 正博，中山 守雄;中山 智恵，淵上 剛志，石川 夏海，池田 由美，吉田 さくら，中山 守雄
• 通讯作者: 中山 智恵，淵上 剛志，石川 夏海，池田 由美，吉田 さくら，中山 守雄

Development of 67Ga-labeled peptide probes for noninvasive evaluation of legumain activity in cancer tissues

开发 67Ga 标记的肽探针，用于无创评估癌症组织中的 legumain 活性

• 发表时间: 2017
• 作者: 板垣 昂之助;淵上 剛志;石川 夏海;吉田さくら; 中山 守雄
• 通讯作者: 中山 守雄

Survivin を標的とした Borealin 由来ペプチドの合成と抗腫瘍活性評価

靶向Survivin的Borealin衍生肽的合成及抗肿瘤活性评价

• 发表时间: 2019
• 作者: 野﨑 伊織;淵上 剛志;石川 夏海;山下 莉瑠;池田 由美;吉田 さくら;中山 守雄
• 通讯作者: 中山 守雄

がん選択的な治療や診断への応用を目指した新規survivin標的ペプチド分子の開発

开发新型生存素靶肽分子，用于选择性癌症治疗和诊断

• 发表时间: 2018
• 作者: 石川 夏海;淵上 剛志;吉田さくら;原武 衛;中山 守雄
• 通讯作者: 中山 守雄