GIRK2部位特異的欠損マウスの表現型解析とチペピジン創薬への展開

GIRK2 位点特异性缺失小鼠的表型分析和替派匹定药物发现的开发

• 批准号: 17J11608
• 负责人: 本多 幾多郎
• 金额: $ 1.09万
• 依托单位: Kumamoto University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2017
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2017-04-26 至 2019-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-17J11608/
• 关键词: GIRKチャネル; コンディショナルGIRK2KOマウス; うつ病

本研究では、これまでに作製したドパミントランスポーター発現細胞におけるGIRK2欠損マウス（GIRK2DATKOマウス）について、電気生理学的、神経科学的に解析を行った。腹側被蓋野ドパミンニューロンではGIRKチャネルがドパミンD2受容体やGABAB受容体と共役していることが知られているため、腹側被蓋野急性単離ドパミンニューロンに対し、ドパミンとGABAB受容体アゴニストであるバクロフェンを投与した際の膜電流を観察したところ、GIRK2DATKOマウスにおいて対照群と比較し顕著に内向き電流が減少した。次に、神経科学的解析においては、ELISA法によりGIRK2DATKOマウスと対照群との間に、ドパミンニューロンの投射先である各脳領域（前頭皮質、側坐核 core、側坐核 shell、線条体）でのドパミンレベルの変動がなかったことを確認した。本分野ではこれまでに、このGIRK2DATKOマウスのうつ様行動が減少することを、うつ様行動の一般的な評価系である強制水泳試験法で見出しており、上記結果と併せて考えるとドパミンニューロンにおけるGIRKチャネルがうつ様行動に重要な役割を果たすことが示唆された。さらに、本分野ではこれまでにGIRKチャネル活性化電流抑制作用をもつチペピジンなどの薬物が抗うつ様作用をもつことを報告しており、これらの薬物がGIRKチャネルを介し作用を発揮している可能性をさらに支持する知見を得た。

This study was conducted in the fields of electrophysiology and neuroscience. The ventral tegmental field is divided into two groups: the GIRK receptor and the GABAB receptor. The ventral tegmental field is divided into three groups: the GIRK receptor and the GABAB receptor. The ventral tegmental field is divided into two groups: the GIRK receptor and the GABAB receptor. In addition, the analysis of neuroscience, ELISA method, GIRK2DATKO, GIRK2DATKO, The results of this study are summarized in the following paragraphs: 1. GIRK2DATKO 2DAT In this field, the possibility of GIRK activation current inhibition is supported by the discovery of the possibility of GIRK activation inhibition by the presence of GIRK inhibitors and the presence of GIRK inhibitors.

项目成果

チペピジンの新奇抗うつ様効果発現における脳内ドパミン系の関与：GIRK2サブユニット欠損マウスでの検討

大脑多巴胺系统参与替哌啶新型抗抑郁样作用的表达：对 GIRK2 亚基缺陷小鼠的检查

• 发表时间: 2018
• 作者: 本多幾多郎;荒木喜美;申敏哲;土井篤;山村研一;三隅将吾;高濱和夫
• 通讯作者: 高濱和夫

ドパミントランスポーター発現ニューロンにおけるGIRK2サブユニット欠損の電気生理学的解析

多巴胺转运蛋白表达神经元 GIRK2 亚基缺陷的电生理分析

• 发表时间: 2017
• 作者: 本多 幾多郎;申 敏哲;土井 篤;荒木 喜美;山村 研一;三隅 将吾;高濱 和夫
• 通讯作者: 高濱 和夫

Deletion of GIRK2 subunit containing GIRK channels of neurons expressing dopamine transporter decrease immobility time on forced swimming in mice

• DOI: 10.1016/j.neulet.2017.11.028
• 发表时间: 2018-02
• 期刊: Neuroscience Letters
• 影响因子: 2.5
• 作者: Ikutaro Honda;K. Araki;Sokichi Honda;F. Soeda;M. Shin;S. Misumi;K. Yamamura;K. Takahama