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神経免疫サイクルに着目した皮膚アレルギー疾患の病態解明

以神经免疫循环为重点阐明皮肤过敏性疾病的病理学

基本信息

批准号：
17J40158
负责人：
中嶋千紗
金额：
$ 2.58万
依托单位：
Kindai University (2021)Kyoto University (2017-2020)
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2017
资助国家：
日本
起止时间：
2017-04-26 至 2022-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-17J40158/
关键词：
接触皮膚炎 PCAP 樹状細胞末梢神経アレルギー性接触皮膚炎

项目摘要

これまでに樹立した除神経モデルマウスを用いたアレルギー接触皮膚炎において、真皮樹状細胞が感作相で重要な役割を果たすことが示唆された。本年度は、真皮樹状細胞の遊走に関わる分子を探索した結果、サブスタンスPとPACAPの2つのニューロペプチドの関与が示唆され、PACAPにより、除神経モデルマウスの耳介腫脹の減弱が改善したためPACAPの機能を中心に解析することを目的とした。除神経モデルマウスにおけるアレルギー接触皮膚炎のPACPの効果を検討するために、除神経マウスにニューロペプチドであるサブスタンスP（SP）やPACAPを投与すると、PACAPを投与した場合のみ、耳介腫脹の減弱が改善した。また、PCAPが骨髄由来樹状細胞の走化性や成熟を促進することをin vitroで証明した。さらに、PACAPには、Adcyap1r1とVipr2受容体が知られているが、これまでの反応にどちらが関わっているかを検討するために、SiRNA法を用いて、樹状細胞のPACAP受容体のうち、上記の2種類をそれぞれノックダウンさせ、実験を行った。PACAP添加により、CCR7やCXCR4の遊走に関わるケモカイン受容体のmRNAの発現は増加するが、Adcyap1r1をノックダウンした樹状細胞においてのみ、PACAP添加によるmRNAの発現増加を認めなかった。以上より、PACAPの受容体のうち、Adcyap1r1が関わっていることが示唆された。この成果はJ Allergy Clin Immunolに報告した。

This is the first time that the human body has ever been exposed to contact dermatitis. This year, the molecular exploration of dermal dendritic cells, the analysis of PACAP's function, the improvement of PACAP's function, and the improvement of PACAP's function. In addition to the study of the effect of PACP on neurodermatitis, the study of PACP on neurodermatitis, the PCAP is proved to be derived from dendritic cells and promoted in vitro. The PACAP receptor, Adcyap1 r1 and Vipr2 receptor are known to be involved in the investigation, and the siRNA method is used to investigate the PACAP receptor. PACAP addition is associated with increased mRNA expression in receptor cells, CCR7 and CXCR4, and increased mRNA expression in dendritic cells associated with Adcyap1 r1. The above, PACAP's receptor, Adcyap1r1, is related to this. The results were reported by J Allergy Clin Immunol.

项目成果

期刊论文数量（0）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

Pituitary adenylate cyclase-activating polypeptide promotes cutaneous dendritic cell functions in contact hypersensitivity.

垂体腺苷酸环化酶激活多肽促进接触性超敏反应中的皮肤树突状细胞功能。

DOI：
10.1016/j.jaci.2021.02.005
发表时间：
2021
期刊：
J Allergy Clin Immunol.
影响因子：
0
作者：
Yasuo Yamamoto 1;Atsushi Otsuka 2;Yoshihiro Ishida 3;Lai San Wong 4;Judith A Seidel 3;Yumi Nonomura 3;Chisa Nakashima 3;Saeko Nakajima 3;Akihiko Kitoh 3;Takashi Nomura 3;Teruki Dainichi 3;Tetsuya Honda 3;Wataru Amano 1;Noriko Konishi 5;Mikio
通讯作者：
Mikio

Dupilumab improved atypical fibrotic skin plaques in atopic dermatitis.

Dupilumab 可改善特应性皮炎中的非典型纤维化皮肤斑块。

DOI：
10.1111/bjd.18359
发表时间：
2019
期刊：
Br J Dermatol
影响因子：
0
作者：
Nakashima C;Ishida Y;Kaku Y;Epstein EH Jr;Otsuka A;Kabashima K.
通讯作者：
Kabashima K.

Interaction of peripheral nerves and basophil plays an essential role in murine atopic-dermatitis-like inflammation.

周围神经和嗜碱性粒细胞的相互作用在小鼠特应性皮炎样炎症中起着重要作用。

DOI：
发表时间：
2017
期刊：
影响因子：
0
作者：
Nakashima C;Ishida Y;Kaku Y;Epstein EH Jr;Otsuka A;Kabashima K.;Chisa Nakashima;Chisa Nakashima;Chisa Nakashima;Chisa Nakashima
通讯作者：
Chisa Nakashima

Both basophils and peripheral nerves are involved in the development of Staphylococcus aureus-induced skin inflammation.

嗜碱性粒细胞和周围神经都参与金黄色葡萄球菌引起的皮肤炎症的发生。