Morphinbildung in Pflanze, Tier und Mensch

植物、动物和人类中吗啡的形成

• 批准号: 5449687
• 负责人: Professorin Dr. Birgit Dräger, since 5/2009
• 金额: --
• 依托单位: Kanzlerin
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2005
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2004-12-31 至 2009-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/5449687?language=en
• 关键词: Morphinbildung; Pflanze; Tier; und; Mensch

Meiner Arbeitsgruppe ist soeben die überraschende Entdeckung gelungen, zweifelsfrei nachzuweisen, dass kultivierte menschliche (und Säugetier-) Zellen befähigt sind, das Alkaloid Morphin zu bilden. Durch die Applikation weiterer schwerisotopmarkierter potentieller Morphinvorstufen an humane Neuroblastomzellen soll der bisher gewonnene Biosyntheseweg des Morphins vervollständigt werden. Es handelt sich insgesamt um etwa 16 chemische Schritte. Anschließend sollen die an der menschlich/tierischen Alkaloidbiosynthese beteiligten Enzyme analysiert und - falls möglich - zur Homogenität gereinigt, sequenziert und die zugrunde liegenden Gene erkannt werden. Der in silico-Vergleich ausgewählter Morphinbiosynthesegene zwischen Pflanze und Mensch sollte eine Entscheidung bringen, ob es sich um eine konvergente Stoffwechselleistung handelt (gemeinsam mit T. M. Kutchan, Halle). Die alte ungelöste Frage (Davis-Walsh-Hypothese) soll bearbeitet werden, ob Morphin unter Einfluss von Alkohol gebildet wird. Die beiden letzten unbekannt gebliebenen Schritte des Morphinbiosyntheseweges im Schlafmohn soll durch die Analyse der Thebain- und Kodeindemethylierungsreaktion abgeschlossen werden.

Meiner Arbeitsgruppe ist soeben die überraschende Entdeckung gelungen，zweifelsfrei nachzuweisen，dass kultivierte menschliche（und Säugetier-）Zellen befähigt sind，das Alkaloid Morphin zu bilden.在生物合成韦尔登类药物的过程中，使用一种更好的人源性神经母细胞来培养吗啡类药物。这是16种化学药剂。通过对人/动物生物碱生物合成的酶分析和福尔斯更精确的同源性、测序和基因组学研究，可以发现基因韦尔登。通过计算机模拟，我们发现吗啡生物合成的基因与人类的基因之间存在着某种联系，这种联系是由T. M. Kutchan，Halle）。另一种奇怪的假说（戴维斯-沃尔什假说）可以被韦尔登接受，因为吗啡会受到酒精的影响。本文通过对吗啡和去甲肾上腺素的韦尔登反应的分析，阐明了吗啡在施拉夫蒙体内的生物合成途径。