Defining the mechanisms through which the transcription factor Nfe2 regulates trophoblast differentiation

定义转录因子 Nfe2 调节滋养层分化的机制

• 批准号: 5450535
• 负责人: Professor Dr. Berend Isermann
• 金额: --
• 依托单位: Institut für Laboratoriumsmedizin, Klinische Chemie und Molekulare Diagnostik
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2005
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2004-12-31 至 2016-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/5450535?language=en
• 关键词: Defining; mechanisms; through; transcription; factor

Schwangerschaft assoziierte Komplikationen (z.B. Präeklampsie, HELLP-Syndrom) sind mit einer Thrombozytenaktivierung, Funktionsstörungen der Plazenta und intrauteriner Wachstumsverzögerung assoziiert. Die Bedeutung von Thrombozyten für die Plazentaentwicklung und -funktion ist bisher nicht bekannt. Mäusen, denen der Transkriptionsfaktor NF-E2 fehlt (NF-E2 knock out Mäuse), haben keine Thrombozyten und zeigen eine intrauterine Wachstumsverzögerung. Die Ursache der intrauterinen Wachstumsverzögerung ist bisher unbekannt. Eigene Untersuchungen haben erstmals (1) einen strukturellen Plazentadefekt, der mit einem embryonalen NF-E2 Mangel assoziiert ist, identifiziert sowie (2) eine Expression von NF-E2 in der Plazenta nachgewiesen. Aufgrund dieser Daten soll untersucht werden, ob NF-E2 die Plazentaentwicklung direkt (Expression in der Plazenta) oder indirekt (durch die NF-E2 abhängige Thrombopoese) reguliert. Im einzelnen soll der Plazentadefekt näher charakterisiert und durch Rekonstitutionsversuche von Thrombozyten bzw. Trophoblastenzellen der Zelltyp, der dem Defekt zu Grunde liegt, identifiziert werden. Diese Arbeiten sind die Voraussetzung zur Erarbeitung des Mechanismus, durch den NF-E2 die Plazentaentwicklung reguliert.

Schwangerschaft assoziierte Komplikationen（z.B.先兆子痫，HELLP综合征）与血栓形成、血小板功能和子宫内Wachstumsverzögerung assoziiert有关。血栓素对血小板增殖和功能的影响不大。Mäusen，由于NF-E2的转录因子（NF-E2敲除Mäuse），没有血栓形成和子宫内出血。子宫内出血的Ursache是不合适的。本研究发现：（1）一种具有胚胎NF-E2的胎盘结构，（2）一种NF-E2在胎盘中的表达。通过韦尔登的表达或通过NF-E2抑制血栓形成的表达调节NF-E2的表达。这是一种通过血栓形成研究所获得的具有更好特性的血小板输注方法。Zelltyp的营养不良，基本上是由韦尔登识别的。这些工作是通过调整NF-E2平台来消除机制的先决条件。