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Treatment of spinal cord injury using mRNA medicine

mRNA药物治疗脊髓损伤

基本信息

批准号：
17F17410
负责人：
位高啓史
金额：
$ 1.54万
依托单位：
Tokyo Medical and Dental University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2017
资助国家：
日本
起止时间：
2017-11-10 至 2020-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-17F17410/
关键词：
mRNA医薬脊髄損傷遺伝子治療運動機能評価 CatWalk mRNA Catwalk

项目摘要

最終年度の2019年度は、脊髄損傷モデルマウスに対する治療実験をさらに進めた。BDNF mRNA投与後の脊髄の組織学的な解析により、脊髄損傷後の髄鞘構造が無治療群と比べて有意に高い割合で維持されており、BDNFによる神経保護効果が発揮されたことが明らかとなった。さらに脊髄損傷部位では、免疫反応を沈静化する抑制性サイトカインIL-10産生が亢進しており、脊髄損傷によって生ずる炎症をBDNF mRNAによって沈静化できる可能性も示された。以上の結果を取りまとめ、Mol Ther Nucleic Acidsにて論文発表を行った。また国内外の学会で成果発表を行った。また本成果は東京医科歯科大学よりプレスリリースし、日本経済新聞など新聞各紙に取り上げられた。またMol Ther Nucleic Acids誌のカバーに選定された（Mol Ther Nucleic Acids: Vol.17, 2019年9月6日刊行）。本共同研究の成果は、脊髄損傷に対するmRNA医薬、核酸医薬の応用の可能性を示した、世界で初めての報告である。脊髄損傷は外傷によって直接組織が損傷される（一次損傷）だけでなく、その後、数日から数週の経過で二次的に生ずる生体反応によって損傷が拡大することが知られており、BDNF mRNAはその神経保護効果、および抗炎症作用によって、脊髄の二次損傷を最小限に食い止める治療効果が得られたものと考えられる。mRNA医薬は、神経細胞に直接働きかけ、機能を修復・再生させる新しいタイプの医薬品として、脊髄損傷および脳神経系の疾患・外傷への広範な応用が、今後期待される。

In the final year of 2019, the treatment of spinal injuries was carried out. Histological analysis of spinal cord after BDNF mRNA administration revealed that there was no therapeutic effect on spinal cord sheath structure after spinal cord injury. The possibility of suppressing IL-10 production by silencing the immune response at the site of spinal injury is also indicated by the increase in inflammation and silencing of BDNF mRNA in spinal injury. The above results are presented in this paper. The achievements of the society at home and abroad are displayed. The results of this study were published in Tokyo Medical University, Japan News, and various newspapers. Mol Ther Nucleic Acids: Vol.17, September 6, 2019 The results of this joint study demonstrate the potential of mRNA and nucleic acid therapeutics for spinal cord injury. Spinal injury is caused by direct tissue injury (primary injury), secondary injury occurs several days later, and secondary injury occurs several weeks later. BDNF mRNA has neuroprotective effects, anti-inflammatory effects, and minimal therapeutic effects on spinal injury. mRNA expression in the brain cells directly, functional repair, regeneration, new medical products, spinal injury and nervous system diseases, trauma, and future use.