The relevance of the oncoprotein HIF-1 for targeted therapy of hepatocellular carcinoma

HIF-1a的转录因子是一种中枢性低氧适应过程，它与血管生成和糖酵解调节基因过程一样是调节基因过程的基础。我们可以使用HIF-1a来治疗恶性肿瘤。肝细胞癌（HCC）是通过HIF-1a的表达和HIF-1a活性调节过程的特点而产生的，因此，肿瘤生物学研究HIF-1a在肿瘤中的作用是必要的。本研究旨在探讨HIF-1a在肝癌发病中的作用机制，并探讨其韦尔登发病机制。因此，在Mäusen中使用Hepatozyten-特异性HIF-1a-敲除基因型的HCC-模型进行研究，以确定Hepatozyten和Hepatozelllinien在体外的增殖、凋亡、迁移、侵袭和内皮细胞损伤因子的特性。通过体内、体外合成HIF-1a-抑制剂，我们发现HIF-1a的功能性抑制剂是治疗肝细胞癌的创新药物。

Der Transkriptionsfaktor HIF-1a ist ein zentraler Vermittler Hypoxie-abhängiger Adaptationsprozesse, wobei HIF-1a-regulierte Gene fundamentale Prozesse wie Angiogenese und Glykolyse kontrollieren. Darüber hinaus weisen aktuelle Studien HIF-1a eine wesentliche Bedeutung für die maligne Progression solider Tumore zu. Das hepatozelluläre Karzinom (HCC) ist durch eine prognostisch relevante überexpression von HIF-1a-Zielgenen und Aktivierung HIF-1a-regulierter Prozesse charakterisiert, wodurch eine tumorbiolog ische Bedeutung von HIF-1a in dieser Tumorentität nahegelegt wird. Im geplanten Forschungsvorhaben soll daher die kausale Bedeutung von HIF-1a für die Pathogenese des HCC untersucht werden. Hierzu ist vorgesehen, das Wachstumsverhalten muriner HCC-Modelle in Mäusen mit Hepatozyten-spezifischem HIF-1a-knock out Genotyp sowie entsprechenden Wildtyp-Kontrollen zu charakterisieren sowie die Bedeutung des Faktors für Proliferation, Apoptose, Migration, Invasion und Endothelzellinteraktion von Hepatozyten und He patomzelllinien in vitro zu charakterisieren. Darüber hinaus soll durch den Einsatz synthetischer HIF-1a-Inhibitoren in vivo und in vitro überprüft werden, in welchem Umfang die funktionelle Inhibition von HIF-1a als innovatives Verfahren für die Therapie des hepatozellulären Karzinoms geeignet ist.