Role of small GTPase Ral in the mechanism of colitis-associated cancer

小GTP酶Ral在结肠炎相关癌症机制中的作用

• 批准号: 17J02428
• 负责人: 飯田 智哉
• 金额: $ 1.22万
• 依托单位: Sapporo Medical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2017
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2017-04-26 至 2019-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-17J02428/
• 关键词: Ral; インフラマソーム; 炎症性腸疾患; 炎症性大腸発癌; 大腸; 炎症性発癌; 潰瘍性大腸炎; NLRP3

我々はこれまで，低分子量GTP蛋白質Ralが炎症性大腸発癌のメカニズムにおいてどのような役割を果たしているかについて検討してきた。昨年度までの検討により，Ral-NLRP3 pathwayが，MMP-9，MMP-13の発現を介してCACと密接に関連していることが明らかとなった．本年度は、Ralの活性化が腸管上皮細胞で生じているのか、骨髄系細胞で生じているのかを明らかにするために追加検討を行った。まず，野生型マウスとRalGAPα2 KOマウスのT細胞，B細胞，マクロファージの働きについてFACS及びELISAを用いて検討したが，両マウスにおけるTh1/2/17の分化，IgM/IgDの分化，マクロファージ由来サイトカイン産生の全てにおいて差を認めなかった．これらは腸炎を惹起させるDextran sulfate sodium投与後においても差を認めなかった．以上から，RalGAPα2の有無によって骨髄系細胞の機能は大きく変化しないことが示唆された．今後は，野生型マウスとRalGAPα2 KOマウスとの間で骨髄移植モデルマウスを作製して，Ralが上皮及び骨髄系細胞に与える影響についてさらなる検討を加える予定である．

In contrast, the low molecular weight GTP protein Ral is a key factor in the development of inflammatory colorectal cancer. The Ral-NLRP3 pathway, MMP-9 and MMP-13 pathway are closely related to CAC. This year, we conducted additional research on the activation of Ral in intestinal epithelial cells and skeletal epithelial cells. The wild-type RALGAPα2 KO has T cells, B cells, DNA, FACS and ELISA. The differentiation of Th1/2/17, IgM/IgD, and the origin of DNA production have been studied. This is the first time that Dextran sulfate sodium has been cast into the soil. The function of RalGAPα2 in bone marrow cells is very different. In the future, wild-type RalGAPα2 KO may be used to control bone grafting, and Ral may be used to control epithelial and skeletal lineage cells.

项目成果

Role of small GTPase Ral in the mechanism of colitis-associated cancer.

小 GTPase Ral 在结肠炎相关癌症机制中的作用。

• 发表时间: 2017
• 作者: Iida T;Minami N;Kawakami K;Ikeuchi H;Hirota S;Shirakawa R;Horiuchi H;Nakase H.
• 通讯作者: Nakase H.

炎症性大腸発癌の深部浸潤機序における低分子量GTP蛋白質Ralの機能解析

低分子量GTP蛋白Ral在炎性结直肠癌深部侵袭机制中的功能分析

• 发表时间: 2019
• 作者: Kodama M;Okimoto T;Mizukami K;Fukuda K;Ogawa R;Okamoto K;Matsunari O;Kawahara Y;Hirashita Y;Murakami K.;飯田智哉，川上賢太郎，仲瀬裕志
• 通讯作者: 飯田智哉，川上賢太郎，仲瀬裕志

Ral-NLRP3 inflammasome pathway promotes colitis-associated cancer.

Ral-NLRP3 炎性体通路促进结肠炎相关癌症。

• 发表时间: 2018
• 作者: ITO;Sanae;飯田智哉;Tomoya Iida
• 通讯作者: Tomoya Iida

低分子量GTP蛋白質Ralとインフラマソームとの関連から見た炎症性大腸発癌機序の解明．

从低分子量GTP蛋白Ral与炎症小体的关系角度阐明炎症性结肠癌变机制。

• 发表时间: 2018
• 作者: ITO;Sanae;飯田智哉;Tomoya Iida;飯田智哉;飯田智哉
• 通讯作者: 飯田智哉

炎症性大腸発癌の機序におけるRalの機能解析.

Ral在炎症性结肠癌发生机制中的功能分析

• 发表时间: 2017
• 作者: 飯田智哉;南尚希;仲瀬裕志.
• 通讯作者: 仲瀬裕志.